Bortezomibe
Outros antineoplásicos (agentes de diferenciação, asparaginases, inibidores de proteassomo)
Outros antineoplásicos (agentes de diferenciação, asparaginases, inibidores de proteassomo)Alto risco
Um erro com este medicamento pode causar dano grave: usam-se dupla checagem e protocolos.
Primeiro inibidor de proteassoma, pilar no mieloma múltiplo e usado no linfoma de células do manto. Principal toxicidade: neuropatia periférica.
Ficha rápida
- Group
- Outros antineoplásicos (agentes de diferenciação, asparaginases, inibidores de proteassomo)
- Target
- Proteassoma 26S, sítio tipo quimotripsina (subunidade β5)
- Used for
- Mieloma múltiplo · Linfoma de células do manto
- Key effects
- Neuropatia periférica · Náuseas · Trombocitopenia
- Monitor
- Sintomas de neuropatia antes · Hemograma
- ATC
- L01XG01
Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente.
Mecanismo de ação
O cristal mostra o núcleo do proteassoma 20S humano com bortezomibe nos sítios ativos de suas subunidades catalíticas.
O proteassoma destrói proteínas marcadas com ubiquitina, incluindo proteínas mal dobradas e reguladores da sinalização celular. O bortezomibe, um dipeptídeo de ácido borônico, inibe reversivelmente sua atividade tipo quimotripsina. As células do mieloma produzem enormes quantidades de proteína de anticorpo e dependem muito desse sistema de descarte: quando ele é bloqueado, proteínas mal dobradas e reguladoras se acumulam, vias de estresse são ativadas e a célula morre por apoptose.
- Proteínas marcadas com ubiquitina vão para o proteassoma
- O bortezomibe bloqueia seu sítio tipo quimotripsina
- Proteínas mal dobradas e reguladoras se acumulam
- As células do mieloma, carregadas de proteínas, morrem (apoptose)
Indicações
- Mieloma múltiplo, recém-diagnosticado ou recidivado, geralmente com outros fármacos (dexametasona, lenalidomida, talidomida).
- Linfoma de células do manto. Linfoma não Hodgkin →
Efeitos adversos
Frequentes
- Neuropatia periférica: queimação, dormência, dor nas mãos e nos pés
- Náuseas, diarreia, constipação, vômitos
- Trombocitopenia, neutropenia, anemia
- Fadiga, febre, perda de apetite
- Erupção cutânea
Contraindicações
- Alergia ao bortezomibe, ao boro ou ao manitol
- Administração intratecal (nunca administrado no canal vertebral)
Interações importantes
- Inibidores potentes do CYP3A4 (p. ex., cetoconazol)
- Aumentam a exposição ao bortezomibe; o paciente é monitorado de perto quanto à toxicidade.
- Indutores potentes do CYP3A4 (rifampicina, erva-de-são-joão)
- Reduzem seu efeito; evitados.
- Antidiabéticos orais
- Foram relatadas tanto glicemia baixa quanto alta; a glicemia é acompanhada e o tratamento ajustado.
- Anti-hipertensivos
- Somam-se à pressão arterial baixa causada pelo bortezomibe.
O que se monitora
- Sintomas de neuropatia antes de cada dose
- Hemograma, especialmente plaquetas, antes de cada dose
- Pressão arterial e hidratação
- Provas de função hepática
- Glicemia em pessoas com diabetes
- Ácido úrico e potássio quando a carga tumoral é alta
Administração e segurança
- Somente subcutâneo ou intravenoso; nunca intratecal (já houve mortes por via errada com essa classe de erros).
- A concentração reconstituída difere entre as vias subcutânea e intravenosa, por isso o volume é conferido com cuidado para a via pretendida.
- Os locais de injeção subcutânea são alternados.
- Medicamento perigoso: preparado e descartado conforme os procedimentos de manuseio de citotóxicos.
Gravidez e amamentação
Pode prejudicar o feto; mulheres e homens com parceiras usam contracepção eficaz durante o tratamento.
Cuidados de enfermagem
- Pergunte sobre formigamento, queimação ou dor nas mãos e nos pés antes de cada dose e relate sintomas novos ou piores.
- Verifique a pressão arterial, deitado e em pé se houver tontura; estimule a ingestão de líquidos se houver desidratação.
- Revise a contagem de plaquetas e procure sangramentos.
- Confirme a profilaxia antiviral contra herpes-zóster, se prescrita.
- Orientação: levantar-se devagar, relatar desmaio, erupção com bolhas, falta de ar ou alteração súbita da visão; evitar dirigir até conhecer o efeito.
Farmacocinética
- Absorção
- Injeção subcutânea ou intravenosa.
- Distribuição
- Grande volume de distribuição; ligação moderada às proteínas plasmáticas.
- Metabolismo
- Oxidado por enzimas CYP hepáticas (CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2) a metabólitos inativos.
- Eliminação
- As vias de eliminação em humanos não estão bem caracterizadas.
Teste seus conhecimentos
Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.
O que o bortezomibe inibe?
A atividade tipo quimotripsina do proteassoma 26S.
Por que as células do mieloma são especialmente sensíveis à inibição do proteassoma?
Produzem grandes quantidades de imunoglobulina e dependem do proteassoma para eliminar proteínas mal dobradas.
Qual via de administração é absolutamente contraindicada para o bortezomibe?
Intratecal.
Que profilaxia de infecção viral costuma ser feita com o bortezomibe?
Profilaxia antiviral contra a reativação do herpes-zóster.
Conexões
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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.
Fontes: DailyMed - BORTEZOMIB injection, powder, lyophilized, for solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).
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