Bortézomib

Mécanisme d'action

✂Protéasome 26S, site de type chymotrypsine (sous-unité β5)Bortézomib

ⓘ Le cristal montre le cœur du protéasome 20S humain avec le bortézomib dans les sites actifs de ses sous-unités catalytiques.

Le protéasome détruit les protéines marquées par l'ubiquitine, dont les protéines mal repliées et des régulateurs de la signalisation cellulaire. Le bortézomib, un dipeptide d'acide boronique, inhibe de façon réversible son activité de type chymotrypsine. Les cellules myélomateuses produisent d'énormes quantités d'immunoglobuline et dépendent fortement de ce système d'élimination : lorsqu'il est bloqué, les protéines mal repliées et régulatrices s'accumulent, les voies de stress s'activent et la cellule meurt par apoptose.

1. Les protéines marquées par l'ubiquitine sont dirigées vers le protéasome
2. Le bortézomib bloque son site de type chymotrypsine
3. Les protéines mal repliées et régulatrices s'accumulent
4. Les cellules myélomateuses surchargées en protéines meurent (apoptose)

Indications

• Myélome multiple, nouvellement diagnostiqué ou en rechute, généralement avec d'autres médicaments (dexaméthasone, lénalidomide, thalidomide).
• Lymphome à cellules du manteau. Lymphome non hodgkinien →

Effets indésirables

Fréquents

• Neuropathie périphérique : brûlures, engourdissement, douleurs des mains et des pieds
• Nausées, diarrhée, constipation, vomissements
• Thrombopénie, neutropénie, anémie
• Fatigue, fièvre, perte d'appétit
• Éruption cutanée

Contre-indications

• Allergie au bortézomib, au bore ou au mannitol
• Administration intrathécale (jamais injecté dans le canal rachidien)

Interactions principales

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p. ex. kétoconazole)

Augmentent l'exposition au bortézomib ; le patient est surveillé étroitement pour la toxicité.

Inducteurs puissants du CYP3A4 (rifampicine, millepertuis)

Diminuent son effet ; à éviter.

Antidiabétiques oraux

Des hypoglycémies comme des hyperglycémies ont été rapportées ; la glycémie est suivie et le traitement ajusté.

Antihypertenseurs

S'ajoutent à l'hypotension due au bortézomib.

Surveillance

• Symptômes de neuropathie avant chaque dose
• Numération formule sanguine, surtout les plaquettes, avant chaque dose
• Pression artérielle et hydratation
• Bilan hépatique
• Glycémie chez les personnes diabétiques
• Acide urique et potassium lorsque la masse tumorale est importante

Administration et sécurité

• Voie sous-cutanée ou intraveineuse uniquement ; jamais intrathécale (des décès par erreur de voie sont survenus avec ce type d'erreur).
• La concentration après reconstitution diffère entre les voies sous-cutanée et intraveineuse : le volume est donc vérifié soigneusement pour la voie prévue.
• Les sites d'injection sous-cutanée sont alternés.
• Médicament dangereux : préparé et éliminé selon les procédures de manipulation des cytotoxiques.

Grossesse et allaitement

Peut nuire au fœtus ; une contraception efficace est utilisée pendant le traitement par les femmes et par les hommes ayant une partenaire féminine.

Soins infirmiers

• Rechercher avant chaque dose des fourmillements, brûlures ou douleurs des mains et des pieds, et signaler les symptômes nouveaux ou aggravés.
• Contrôler la pression artérielle, couché et debout en cas de vertiges ; encourager les apports hydriques en cas de déshydratation.
• Vérifier la numération plaquettaire et rechercher des saignements.
• Vérifier la prophylaxie antivirale contre le zona si elle est prescrite.
• Éducation : se lever lentement, signaler un malaise, une éruption bulleuse, un essoufflement ou une modification brutale de la vision ; éviter de conduire tant que l'effet n'est pas connu.

Pharmacocinétique

Absorption

Injection sous-cutanée ou intraveineuse.

Distribution

Grand volume de distribution ; liaison modérée aux protéines plasmatiques.

Métabolisme

Oxydé par les enzymes CYP hépatiques (CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2) en métabolites inactifs.

Élimination

Les voies d'élimination chez l'homme sont mal caractérisées.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Rituximab

Maladies liées

• Lymphome non hodgkinien

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - BORTEZOMIB injection, powder, lyophilized, for solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).

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