Fluoxetin

SSRI
Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI)

Das klassische SSRI-Antidepressivum, auf der WHO-Liste der unentbehrlichen Arzneimittel. Es und sein aktiver Metabolit verlassen den Körper erst nach Wochen.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI)
Target: Serotonintransporter (SERT)
Used for: Major Depression · Zwangsstörung · Bulimia nervosa
Key effects: Übelkeit · Schlaflosigkeit · Tremor
Monitor: Stimmung · Zeichen einer Manie oder Hypomanie
ATC: N06AB03

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Serotonintransporter (SERT)Fluoxetin

Die Abbildung zeigt Paroxetin, ein anderes SSRI, das dieselbe zentrale Bindungsstelle des menschlichen SERT besetzt; eine Struktur des menschlichen SERT mit Fluoxetin liegt nicht vor.

Zielstruktur in 3D: Serotonintransporter (SERT). PDB-Struktur 5I6X (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Fluoxetin blockiert den Serotonintransporter am präsynaptischen Neuron, sodass in den Synapsenspalt freigesetztes Serotonin langsamer wieder aufgenommen wird und länger wirkt. Sein aktiver Metabolit Norfluoxetin wirkt ebenso. Die Wirkung auf die Stimmung zeigt sich über Wochen, während sich Serotoninrezeptoren und Netzwerke anpassen.

Fluoxetin bindet die zentrale Bindungsstelle des Serotonintransporters
Die Serotonin-Wiederaufnahme in das präsynaptische Neuron wird blockiert
Serotonin bleibt länger im Synapsenspalt
Über Wochen passen sich die Rezeptoren an, Stimmung und Angst bessern sich

Indikationen

Major Depression
Zwangsstörung
Bulimia nervosa (Essanfälle und Erbrechen)
Panikstörung

Nebenwirkungen

Häufig

Übelkeit, Durchfall, Appetitverlust
Schlaflosigkeit, Angst und Nervosität, besonders zu Beginn
Sexuelle Funktionsstörungen (verminderte Libido, verzögerter Orgasmus)
Tremor, Schwitzen, Kopfschmerzen

Kontraindikationen

MAO-Hemmer zur psychiatrischen Anwendung: nicht innerhalb von 5 Wochen nach dem Absetzen von Fluoxetin beginnen und Fluoxetin nicht innerhalb von 14 Tagen nach dem Absetzen eines MAO-Hemmers beginnen
Beginn mit Fluoxetin während einer Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau
Pimozid oder Thioridazin (QT-Verlängerung und höhere Spiegel dieser Arzneimittel)

Wichtige Wechselwirkungen

MAO-Hemmer, Linezolid, Triptane, Tramadol, Fentanyl, Lithium, Johanniskraut: Serotoninsyndrom
Über CYP2D6 abgebaute Arzneimittel (Trizyklika, einige Antipsychotika, Flecainid): Deutlich höhere Spiegel dieser Arzneimittel, weil Fluoxetin CYP2D6 hemmt
NSAR, Acetylsalicylsäure (ASS), Warfarin: Höheres Blutungsrisiko
Andere Arzneimittel, die das QT-Intervall verlängern: Additives Arrhythmierisiko

Was überwacht wird

Stimmung, suizidale Gedanken und ungewöhnliches Verhalten, besonders in den ersten Monaten und nach Dosisänderungen
Zeichen einer Manie oder Hypomanie
Natrium bei älteren Menschen oder Patienten unter Diuretika
Gewicht und Appetit

Anwendung und Sicherheit

Oral gegeben; Nahrung spielt für die Resorption keine Rolle
Wegen der sehr langen Halbwertszeit halten die Folgen einer Änderung und Interaktionen wochenlang an
Der Wechsel auf einen MAO-Hemmer erfordert die lange Auswaschphase gemäß Fachinformation

Schwangerschaft und Stillzeit

Wird in der Schwangerschaft nach Abwägung von Nutzen und Risiken eingesetzt; eine SSRI-Exposition in der Spätschwangerschaft ist mit persistierender pulmonaler Hypertonie und gestörter Anpassung des Neugeborenen verbunden.

Pflege

Suizidale Gedanken zu Beginn und bei jeder Dosisänderung erfragen und dokumentieren; Angehörige achten auf Agitiertheit, Schlaflosigkeit oder neue Impulsivität
Erklären, dass die Besserung Wochen dauert und das Arzneimittel nicht ohne die verordnende Person plötzlich abgesetzt wird
Die Zeichen eines Serotoninsyndroms vermitteln: Agitiertheit, Schwitzen, Tremor, Muskelzuckungen, Fieber
Auf Blutungen oder blaue Flecken achten, wenn zusätzlich NSAR, Acetylsalicylsäure (ASS) oder Antikoagulanzien eingenommen werden
Bei älteren Menschen auf Verwirrtheit oder Stürze achten (niedriges Natrium)

Pharmakokinetik

Resorption: Oral gut resorbiert, mit oder ohne Nahrung
Metabolismus: In der Leber zu Norfluoxetin, das ebenfalls aktiv ist; Fluoxetin ist ein starker CYP2D6-Hemmer
Halbwertszeit: Lang: 4 bis 6 Tage für Fluoxetin bei Dauergabe und 4 bis 16 Tage für Norfluoxetin, sodass sich Dosisänderungen erst nach Wochen im Plasma zeigen
Wirkeintritt und -dauer: Die antidepressive Wirkung baut sich über mehrere Wochen auf

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Warum muss man nach dem Absetzen von Fluoxetin länger als bei anderen SSRI warten, bevor man einen MAO-Hemmer beginnt?

Fluoxetin und Norfluoxetin haben sehr lange Halbwertszeiten, sodass die serotonerge Aktivität wochenlang anhält. Die Fachinformation legt einen längeren Abstand (5 Wochen) fest, um ein Serotoninsyndrom zu vermeiden.

Warum ist Fluoxetin das SSRI, das am seltensten ein Absetzsyndrom auslöst?

Durch die lange Halbwertszeit und den aktiven Metaboliten fallen die Spiegel langsam ab, was wie ein eingebautes Ausschleichen wirkt.

Ein Patient unter einem Trizyklikum beginnt mit Fluoxetin und entwickelt eine Trizyklika-Toxizität. Warum?

Fluoxetin ist ein starker CYP2D6-Hemmer, und CYP2D6 baut Trizyklika ab, sodass deren Spiegel steigen.

Welche Essstörung ist eine zugelassene Indikation von Fluoxetin?

Bulimia nervosa (Essanfälle und Erbrechen).