Clomipramine
ATC
Antidépresseurs tricycliques (ATC)
Tricyclique très sérotoninergique de la liste de l'OMS contre le trouble obsessionnel-compulsif. Risque principal : convulsions, plus le danger du surdosage.
Fiche rapide
- Group
- Antidépresseurs tricycliques (ATC)
- Target
- Transporteur de la sérotonine (SERT)
- Used for
- Trouble obsessionnel-compulsif
- Key effects
- Sécheresse buccale · Somnolence · Dysfonction sexuelle
- Monitor
- Facteurs de risque de convulsions
- ATC
- N06AA04
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La figure montre l'imipramine, le tricyclique dont la clomipramine est l'analogue chloré, liée au SERT humain (cryo-ME, avec la vilazodone et un fragment d'anticorps).
La clomipramine inhibe la recapture de la sérotonine, ce qui expliquerait son effet sur les obsessions et les compulsions ; son principal métabolite actif est la desméthylclomipramine. Comme les autres tricycliques, elle bloque aussi les récepteurs muscariniques, H1 et alpha-1 et, en surdosage, les canaux sodiques cardiaques.
- La clomipramine bloque fortement le transporteur de la sérotonine
- Son métabolite actif, la desméthylclomipramine, prolonge l'effet
- Le blocage muscarinique, H1 et alpha-1 entraîne les effets typiques des tricycliques
- Les obsessions et les compulsions s'atténuent en quelques semaines
Indications
- Trouble obsessionnel-compulsif
Effets indésirables
Fréquents
- Sécheresse buccale, constipation, troubles urinaires (effets anticholinergiques)
- Somnolence, tremblements, vertiges
- Dysfonction sexuelle, très fréquente chez l'homme
- Sueurs et prise de poids
Contre-indications
- IMAO à usage psychiatrique, ou dans les 14 jours suivant l'arrêt de l'un ou l'autre médicament ; ne pas débuter pendant un traitement par linézolide ou bleu de méthylène intraveineux
- Période de récupération aiguë après un infarctus du myocarde
- Hypersensibilité à la clomipramine ou aux autres tricycliques
Interactions principales
- IMAO, triptans, tramadol, fentanyl, lithium, millepertuis
- Syndrome sérotoninergique
- Inhibiteurs du CYP2D6 (fluoxétine, paroxétine, quinidine)
- Concentrations de tricyclique plus élevées et toxicité
- Médicaments qui abaissent le seuil épileptogène
- Risque accru de convulsions
- Médicaments anticholinergiques et dépresseurs du SNC
- Effets anticholinergiques et sédation additifs
Surveillance
- Facteurs de risque de convulsions (épilepsie, traumatisme crânien, sevrage alcoolique)
- ECG en cas de cardiopathie ou chez les personnes âgées
- Effets anticholinergiques et pression artérielle orthostatique
- Humeur et idées suicidaires
Administration et sécurité
- Par voie orale ; en début de traitement, la notice conseille de la prendre aux repas pour limiter les troubles digestifs
- Les personnes à risque suicidaire reçoivent la plus petite quantité possible, car un surdosage peut être mortel
- Arrêt progressif
Grossesse et allaitement
Utilisée pendant la grossesse seulement si le bénéfice justifie le risque possible ; agitation, tremblements et convulsions ont été rapportés chez des nouveau-nés exposés.
Soins infirmiers
- Interroger sur les convulsions et les autres facteurs de risque de convulsions avant de commencer
- Contrôler la pression artérielle orthostatique et les effets anticholinergiques (constipation, rétention urinaire)
- Aborder ouvertement les effets indésirables sexuels, qui sont fréquents
- Connaître les signes de surdosage en tricycliques et limiter la quantité disponible au domicile
Pharmacocinétique
- Absorption
- Par voie orale ; la nourriture modifie peu la biodisponibilité
- Métabolisme
- Hépatique, en desméthylclomipramine, elle aussi active
- Demi-vie
- Clomipramine environ 19 à 37 heures et desméthylclomipramine environ 54 à 77 heures après une dose unique ; plus longues à forte exposition
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Quel antidépresseur tricyclique est utilisé dans le trouble obsessionnel-compulsif, et pourquoi est-il efficace ?
La clomipramine. Son blocage de la recapture de la sérotonine expliquerait son effet sur les obsessions et les compulsions.
Quel risque a été identifié comme le plus important pour la clomipramine avant sa commercialisation ?
Les convulsions, avec un risque cumulé qui augmente avec l'exposition.
Pourquoi la clomipramine est-elle contre-indiquée après un infarctus du myocarde récent ?
Comme les autres tricycliques, elle peut provoquer des arythmies et des troubles de conduction ; elle n'est donc pas utilisée pendant la période de récupération aiguë après un infarctus.
Médicaments apparentés
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: DailyMed - CLOMIPRAMINE HYDROCHLORIDE capsule (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2025); Clomipramine: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025); 7LWD: Cryo-EM structure of the wild-type human serotonin transporter complexed with vilazodone, imipramine and 15B8 Fab (RCSB Protein Data Bank, 2021).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.