Clozapin

Antipsychotika der zweiten Generation
Antipsychotika der zweiten Generation

Das wirksamste Antipsychotikum bei therapieresistenter Schizophrenie; es kann eine schwere Neutropenie verursachen, daher wird das Blutbild kontrolliert.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: Antipsychotika der zweiten Generation
Target: Dopamin-D2-Rezeptor
Used for: Therapieresistente Schizophrenie
Key effects: Sedierung und Schwindel · Hypersalivation
Monitor: Fieber · Brustschmerzen · Stuhlgang
ATC: N05AH02

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Dopamin-D2-RezeptorClozapin

Die Abbildung zeigt Risperidon im humanen D2-Rezeptor; Clozapin bindet schwächer an dieselbe Stelle (es gibt keine D2-Struktur mit gebundenem Clozapin). Clozapin wirkt auf viele Rezeptoren (D4, 5-HT2A, H1, M1, α1).

Zielstruktur in 3D: Dopamin-D2-Rezeptor. PDB-Struktur 6CM4 (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Clozapin ist ein schwacher D2-Antagonist mit starker 5-HT2A-, H1-, muskarinischer und α1-Blockade und Wirkungen an vielen weiteren Rezeptoren. Die geringe D2-Besetzung erklärt, dass es kaum extrapyramidale Wirkungen und keinen Prolaktinanstieg verursacht; warum es wirkt, wenn andere Mittel versagen, ist nicht vollständig geklärt. Außerdem verringert es suizidales Verhalten bei Schizophrenie.

Clozapin blockiert D2 schwach und 5-HT2A stark
Die Psychose bessert sich, selbst wenn andere Mittel versagt haben
Geringe D2-Besetzung: kaum extrapyramidale Wirkungen
H1-, M1- und α1-Blockade: Sedierung, Gewichtszunahme, Hypotonie

Indikationen

Therapieresistente Schizophrenie
Verringerung wiederkehrenden suizidalen Verhaltens bei Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung

Nebenwirkungen

Häufig

Sedierung und Schwindel
Hypersalivation (Speichelfluss), besonders nachts
Tachykardie
Obstipation
Gewichtszunahme, erhöhte Glukose und erhöhte Blutfette
Vorübergehendes Fieber zu Therapiebeginn

Kontraindikationen

Niedrige Neutrophilenzahl vor Beginn (die Behandlung wird nicht begonnen)
Frühere clozapinbedingte Myokarditis oder schwere Neutropenie (in der Regel keine erneute Exposition)
Überempfindlichkeit gegen Clozapin

Wichtige Wechselwirkungen

Fluvoxamin und andere starke CYP1A2-Hemmer (auch Ciprofloxacin): Deutlich höhere Clozapin-Spiegel und Toxizität
Rauchen (und Rauchstopp): Rauchen induziert CYP1A2 und senkt die Spiegel; ein Rauchstopp kann sie stark erhöhen
Carbamazepin: Wird vermieden: erhöht das Knochenmarkrisiko und senkt die Clozapin-Spiegel
Andere anticholinerge Arzneimittel: Mehr Obstipation und Ileus

Was überwacht wird

Absolute Neutrophilenzahl vor Beginn und regelmäßig während der Behandlung
Fieber, Halsschmerzen oder andere Infektzeichen (Kontrolle auf Neutropenie)
Brustschmerzen, Tachykardie, Atemnot zu Therapiebeginn (Myokarditis)
Stuhlgang (Obstipation)
Gewicht, Glukose und Blutfette
Blutdruck und Herzfrequenz während der Aufdosierung

Anwendung und Sicherheit

Wird niedrig begonnen und langsam gesteigert; schon nach einer kurzen Unterbrechung wird wegen Hypotonie und Synkope mit einer niedrigen Dosis neu begonnen
Wird ohne aktuellen Neutrophilenbefund nicht abgegeben oder fortgeführt

Schwangerschaft und Stillzeit

Im dritten Trimenon exponierte Neugeborene können extrapyramidale oder Entzugssymptome zeigen (Agitiertheit, abnormer Muskeltonus, Tremor, Trinkschwierigkeiten); die Anwendung wägt Nutzen und Risiko ab.

Pflege

Vor jeder Abgabe prüfen, ob die Neutrophilenzahl aktuell ist, und jedes Fieber oder Halsschmerzen sofort melden
Täglich nach dem Stuhlgang fragen; zu Flüssigkeit, Ballaststoffen und Bewegung ermutigen
Während der Aufdosierung den Blutdruck im Liegen und Stehen messen
Nach Änderungen des Rauchverhaltens fragen, die die Clozapin-Spiegel verändern können
Gewicht, Taillenumfang, Glukose und Blutfette zu Beginn und während der Behandlung dokumentieren

Pharmakokinetik

Resorption: Orale Einnahme (Tabletten, Schmelztabletten, Suspension)
Metabolismus: Leber, vor allem CYP1A2 (außerdem CYP3A4 und CYP2D6); Rauchen induziert CYP1A2 und senkt die Spiegel, daher kann ein Rauchstopp sie erhöhen

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Wann wird Clozapin bei Schizophrenie eingesetzt?

Wenn die Erkrankung auf Standard-Antipsychotika nicht ausreichend angesprochen hat (therapieresistent) und zur Verringerung wiederkehrenden suizidalen Verhaltens.

Ein Patient unter Clozapin hat Fieber und Halsschmerzen. Was muss zuerst ausgeschlossen werden?

Eine schwere Neutropenie (Agranulozytose), mit einer dringenden Bestimmung der Neutrophilenzahl.

Warum können die Clozapin-Spiegel steigen, wenn ein Patient mit dem Rauchen aufhört?

Tabakrauch induziert CYP1A2, das Clozapin abbaut; nach dem Rauchstopp lässt die Induktion nach und die Spiegel steigen.

Auf welche kardiale Komplikation wird in den ersten Wochen unter Clozapin geachtet?

Myokarditis (und Kardiomyopathie): Brustschmerzen, Tachykardie, Atemnot, Fieber oder EKG-Veränderungen.