Clozapina
Antipsicóticos de segunda geração
Antipsicóticos de segunda geração
O antipsicótico mais eficaz na esquizofrenia resistente ao tratamento; pode causar neutropenia grave, por isso o hemograma é monitorado.
Ficha rápida
- Group
- Antipsicóticos de segunda geração
- Target
- Receptor de dopamina D2
- Used for
- Esquizofrenia resistente ao tratamento
- Key effects
- Sedação e tontura · Hipersalivação · Taquicardia
- Monitor
- Contagem absoluta · Febre · Dor torácica
- ATC
- N05AH02
Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente.
Mecanismo de ação
A figura mostra a risperidona no receptor D2 humano; a clozapina se liga ao mesmo sítio, de forma mais fraca (não existe estrutura do D2 ligado à clozapina). A clozapina atua em muitos receptores (D4, 5-HT2A, H1, M1, α1).
A clozapina é um antagonista D2 fraco, com forte bloqueio 5-HT2A, H1, muscarínico e α1 e ações em muitos outros receptores. A baixa ocupação D2 explica a quase ausência de efeitos extrapiramidais e a ausência de aumento da prolactina; por que funciona quando outros fármacos falham não é totalmente conhecido. Também reduz o comportamento suicida na esquizofrenia.
- A clozapina bloqueia fracamente o D2 e fortemente o 5-HT2A
- A psicose melhora, mesmo quando outros fármacos falharam
- Baixa ocupação D2: quase nenhum efeito extrapiramidal
- Bloqueio H1, M1 e α1: sedação, ganho de peso, hipotensão
Indicações
- Esquizofrenia resistente ao tratamento
- Redução do comportamento suicida recorrente na esquizofrenia ou no transtorno esquizoafetivo
Efeitos adversos
Frequentes
- Sedação e tontura
- Hipersalivação (sialorreia), sobretudo à noite
- Taquicardia
- Constipação
- Ganho de peso, glicemia alta e lipídios elevados
- Febre transitória no início do tratamento
Contraindicações
- Contagem baixa de neutrófilos antes de iniciar (o tratamento não é iniciado)
- Miocardite ou neutropenia grave prévias induzidas pela clozapina (em geral sem reexposição)
- Hipersensibilidade à clozapina
Interações importantes
- Fluvoxamina e outros inibidores fortes da CYP1A2 (também ciprofloxacino)
- Níveis muito mais altos de clozapina e toxicidade
- Tabagismo (e parar de fumar)
- O tabagismo induz a CYP1A2 e reduz os níveis; parar de fumar pode elevá-los bruscamente
- Carbamazepina
- Evitada: soma risco medular e reduz os níveis de clozapina
- Outros fármacos anticolinérgicos
- Mais constipação e íleo
O que se monitora
- Contagem absoluta de neutrófilos antes de iniciar e regularmente durante o tratamento
- Febre, dor de garganta ou outros sinais de infecção (verificar neutropenia)
- Dor torácica, taquicardia, falta de ar no início do tratamento (miocardite)
- Hábito intestinal (constipação)
- Peso, glicemia e lipídios
- Pressão arterial e frequência cardíaca durante a titulação
Administração e segurança
- Iniciada em dose baixa e aumentada lentamente; após uma interrupção, mesmo curta, é reiniciada em dose baixa por causa da hipotensão e da síncope
- Não é dispensada nem mantida sem um resultado de neutrófilos atualizado
Gravidez e amamentação
Recém-nascidos expostos no terceiro trimestre podem ter sintomas extrapiramidais ou de abstinência (agitação, tônus anormal, tremor, dificuldades de alimentação); o uso pondera benefício e risco.
Cuidados de enfermagem
- Verifica se a contagem de neutrófilos está atualizada antes de cada dispensação e comunica imediatamente qualquer febre ou dor de garganta
- Pergunta diariamente sobre as evacuações; incentiva líquidos, fibras e atividade
- Mede a pressão arterial deitado e em pé durante a titulação
- Pergunta sobre mudanças no tabagismo, que podem alterar os níveis de clozapina
- Registra peso, circunferência abdominal, glicemia e lipídios no início e durante o tratamento
Farmacocinética
- Absorção
- Tomada por via oral (comprimidos, comprimidos orodispersíveis, suspensão)
- Metabolismo
- Fígado, principalmente CYP1A2 (também CYP3A4 e CYP2D6); o tabagismo induz a CYP1A2 e reduz os níveis, por isso parar de fumar pode elevá-los
Teste seus conhecimentos
Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.
Quando a clozapina é usada na esquizofrenia?
Quando a doença não respondeu adequadamente aos antipsicóticos padrão (resistente ao tratamento), e para reduzir o comportamento suicida recorrente.
Um paciente em uso de clozapina tem febre e dor de garganta. O que deve ser descartado primeiro?
Neutropenia grave (agranulocitose), com contagem de neutrófilos urgente.
Por que os níveis de clozapina podem subir quando o paciente para de fumar?
A fumaça do tabaco induz a CYP1A2, que metaboliza a clozapina; quando o tabagismo cessa, a indução desaparece e os níveis sobem.
Qual complicação cardíaca é vigiada nas primeiras semanas de clozapina?
Miocardite (e cardiomiopatia): dor torácica, taquicardia, falta de ar, febre ou alterações no ECG.
Conexões
Fármacos relacionados2
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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.
Fontes: DailyMed - CLOZAPINE tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Clozapine: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).
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