Klozapin
İkinci kuşak antipsikotikler
İkinci kuşak antipsikotikler
Tedaviye dirençli şizofrenide en etkili antipsikotik; ağır nötropeniye yol açabilir, bu yüzden kan sayımları kontrol edilir.
Hızlı bilgi
- Group
- İkinci kuşak antipsikotikler
- Target
- Dopamin D2 reseptörü
- Used for
- Tedaviye dirençli şizofreni
- Key effects
- Sedasyon ve baş dönmesi · Hipersalivasyon · Taşikardi
- Monitor
- Ateş · Tedavinin başında göğüs ağrısı · Kilo
- ATC
- N05AH02
Doz yok: dozu güncel kılavuza göre klinisyen belirler.
Etki mekanizması
Şekil, insan D2 reseptöründeki risperidonu göstermektedir; klozapin aynı bölgeye daha zayıf bağlanır (klozapine bağlı bir D2 yapısı yoktur). Klozapin birçok reseptör üzerinde etkilidir (D4, 5-HT2A, H1, M1, α1).
Klozapin zayıf bir D2 antagonistidir; güçlü 5-HT2A, H1, muskarinik ve α1 blokajı yapar ve birçok başka reseptörde de etkilidir. Düşük D2 doluluğu neredeyse hiç ekstrapiramidal etki olmamasını ve prolaktinin yükselmemesini açıklar; diğer ilaçlar başarısız olduğunda neden etkili olduğu tam olarak bilinmemektedir. Şizofrenide intihar davranışını da azaltır.
- Klozapin D2'yi zayıf, 5-HT2A'yı güçlü biçimde bloke eder
- Diğer ilaçlar başarısız olduğunda bile psikoz düzelir
- Düşük D2 doluluğu: neredeyse hiç ekstrapiramidal etki yok
- H1, M1 ve α1 blokajı: sedasyon, kilo artışı, hipotansiyon
Endikasyonlar
- Tedaviye dirençli şizofreni
- Şizofreni veya şizoafektif bozuklukta tekrarlayan intihar davranışının azaltılması
Yan etkiler
Sık
- Sedasyon ve baş dönmesi
- Hipersalivasyon (salya akması), özellikle geceleri
- Taşikardi
- Kabızlık
- Kilo artışı, yüksek glukoz ve yüksek lipitler
- Tedavinin başında geçici ateş
Kontrendikasyonlar
- Başlamadan önce düşük nötrofil sayısı (tedaviye başlanmaz)
- Daha önce klozapine bağlı miyokardit veya ağır nötropeni (genellikle yeniden denenmez)
- Klozapine aşırı duyarlılık
Önemli etkileşimler
- Fluvoksamin ve diğer güçlü CYP1A2 inhibitörleri (ayrıca siprofloksasin)
- Çok daha yüksek klozapin düzeyleri ve toksisite
- Sigara içmek (ve sigarayı bırakmak)
- Sigara CYP1A2'yi indükler ve düzeyleri düşürür; bırakmak düzeyleri keskin biçimde yükseltebilir
- Karbamazepin
- Kaçınılır: kemik iliği riskine eklenir ve klozapin düzeylerini düşürür
- Diğer antikolinerjik ilaçlar
- Daha fazla kabızlık ve ileus
Neler izlenir
- Başlamadan önce ve tedavi boyunca düzenli olarak mutlak nötrofil sayısı
- Ateş, boğaz ağrısı veya diğer enfeksiyon belirtileri (nötropeni kontrolü)
- Tedavinin başında göğüs ağrısı, taşikardi, nefes darlığı (miyokardit)
- Bağırsak alışkanlığı (kabızlık)
- Kilo, glukoz ve lipitler
- Titrasyon sırasında kan basıncı ve kalp hızı
Uygulama ve güvenlik
- Düşük dozla başlanır ve yavaşça artırılır; kısa bir kesintiden sonra bile hipotansiyon ve senkop nedeniyle düşük dozdan yeniden başlanır
- Güncel bir nötrofil sonucu olmadan verilmez veya sürdürülmez
Gebelik ve emzirme
Üçüncü trimesterde maruz kalan yenidoğanlarda ekstrapiramidal veya yoksunluk belirtileri (ajitasyon, anormal tonus, tremor, beslenme sorunları) görülebilir; kullanımda yarar ve risk tartılır.
Hemşirelik bakımı
- Her ilaç teslimatından önce nötrofil sayısının güncel olduğu kontrol edilir ve her türlü ateş veya boğaz ağrısı hemen bildirilir
- Her gün dışkılama sorulur; sıvı, lif ve fiziksel aktivite teşvik edilir
- Titrasyon sırasında yatarken ve ayaktayken kan basıncı ölçülür
- Klozapin düzeylerini değiştirebilecek sigara alışkanlığı değişiklikleri sorulur
- Başlangıçta ve tedavi boyunca kilo, bel çevresi, glukoz ve lipitler kaydedilir
Farmakokinetik
- Emilim
- Ağızdan alınır (tabletler, ağızda dağılan tabletler, süspansiyon)
- Metabolizma
- Karaciğer, başlıca CYP1A2 (ayrıca CYP3A4 ve CYP2D6); sigara içmek CYP1A2'yi indükler ve düzeyleri düşürür, bu yüzden sigarayı bırakmak düzeyleri yükseltebilir
Kendinizi sınayın
Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.
Klozapin şizofrenide ne zaman kullanılır?
Hastalık standart antipsikotiklere yeterli yanıt vermediğinde (tedaviye dirençli) ve tekrarlayan intihar davranışını azaltmak için.
Klozapin kullanan bir hastada ateş ve boğaz ağrısı var. Önce ne dışlanmalıdır?
Acil nötrofil sayımıyla ağır nötropeni (agranülositoz).
Bir hasta sigarayı bıraktığında klozapin düzeyleri neden yükselebilir?
Tütün dumanı klozapini metabolize eden CYP1A2'yi indükler; sigara bırakıldığında indüksiyon azalır ve düzeyler yükselir.
Klozapinin ilk haftalarında hangi kardiyak komplikasyon izlenir?
Miyokardit (ve kardiyomiyopati): göğüs ağrısı, taşikardi, nefes darlığı, ateş veya EKG değişiklikleri.
İlişkili ilaçlar
← Gruba dön: İkinci kuşak antipsikotikler
İlaçların nasıl etki ettiğine dair eğitim amaçlı içeriktir; reçete rehberi değildir ve bir sağlık profesyonelinin önerisinin yerini tutmaz. Doz bilgisi içermez.
Kaynaklar: DailyMed - CLOZAPINE tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Clozapine: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).
Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir
Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.