Clozapine
Antipsychotiques de deuxième génération
Antipsychotiques de deuxième génération
L'antipsychotique le plus efficace dans la schizophrénie résistante ; elle peut causer une neutropénie sévère, d'où le contrôle de la numération sanguine.
Fiche rapide
- Group
- Antipsychotiques de deuxième génération
- Target
- Récepteur dopaminergique D2
- Used for
- Schizophrénie résistante au traitement
- Key effects
- Sédation et vertiges · Hypersalivation · Tachycardie
- Monitor
- Nombre absolu · Fièvre · Douleur thoracique
- ATC
- N05AH02
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La figure montre la rispéridone dans le récepteur D2 humain ; la clozapine se lie au même site plus faiblement (il n'existe pas de structure du D2 liée à la clozapine). La clozapine agit sur de nombreux récepteurs (D4, 5-HT2A, H1, M1, α1).
La clozapine est un antagoniste D2 faible, avec un fort blocage 5-HT2A, H1, muscarinique et α1 et des actions sur de nombreux autres récepteurs. La faible occupation des D2 explique l'absence quasi totale d'effets extrapyramidaux et d'élévation de la prolactine ; la raison de son efficacité quand d'autres médicaments échouent n'est pas entièrement connue. Elle réduit aussi les comportements suicidaires dans la schizophrénie.
- La clozapine bloque faiblement les D2 et fortement les 5-HT2A
- La psychose s'améliore, même après l'échec d'autres médicaments
- Faible occupation des D2 : quasiment pas d'effets extrapyramidaux
- Blocage H1, M1 et α1 : sédation, prise de poids, hypotension
Indications
- Schizophrénie résistante au traitement
- Réduction des comportements suicidaires récurrents dans la schizophrénie ou le trouble schizo-affectif
Effets indésirables
Fréquents
- Sédation et vertiges
- Hypersalivation (bave), surtout la nuit
- Tachycardie
- Constipation
- Prise de poids, hyperglycémie et hyperlipidémie
- Fièvre transitoire en début de traitement
Contre-indications
- Nombre de neutrophiles bas avant le début (le traitement n'est pas commencé)
- Antécédent de myocardite ou de neutropénie sévère induite par la clozapine (en général pas de réintroduction)
- Hypersensibilité à la clozapine
Interactions principales
- Fluvoxamine et autres inhibiteurs puissants du CYP1A2 (aussi la ciprofloxacine)
- Concentrations de clozapine bien plus élevées et toxicité
- Tabagisme (et arrêt du tabac)
- Le tabac induit le CYP1A2 et abaisse les concentrations ; l'arrêt peut les faire monter fortement
- Carbamazépine
- À éviter : ajoute un risque médullaire et abaisse les concentrations de clozapine
- Autres médicaments anticholinergiques
- Davantage de constipation et d'iléus
Surveillance
- Nombre absolu de neutrophiles avant le début et régulièrement pendant le traitement
- Fièvre, mal de gorge ou autres signes d'infection (contrôle de la neutropénie)
- Douleur thoracique, tachycardie, dyspnée en début de traitement (myocardite)
- Transit intestinal (constipation)
- Poids, glycémie et lipides
- Pression artérielle et fréquence cardiaque pendant la titration
Administration et sécurité
- Début à faible dose et augmentation lente ; même après une courte interruption, on reprend à faible dose en raison du risque d'hypotension et de syncope
- Ni délivrée ni poursuivie sans résultat récent des neutrophiles
Grossesse et allaitement
Les nouveau-nés exposés au troisième trimestre peuvent présenter des symptômes extrapyramidaux ou de sevrage (agitation, tonus anormal, tremblements, difficultés alimentaires) ; l'utilisation met en balance bénéfice et risque.
Soins infirmiers
- Vérifie que le nombre de neutrophiles est à jour avant chaque délivrance et signale immédiatement toute fièvre ou tout mal de gorge
- Interroge chaque jour sur le transit ; encourage hydratation, fibres et activité physique
- Mesure la pression artérielle couché et debout pendant la titration
- Interroge sur les changements de consommation de tabac, qui peuvent modifier les concentrations de clozapine
- Note le poids, le tour de taille, la glycémie et les lipides au départ et pendant le traitement
Pharmacocinétique
- Absorption
- Par voie orale (comprimés, comprimés orodispersibles, suspension)
- Métabolisme
- Hépatique, surtout par le CYP1A2 (aussi CYP3A4 et CYP2D6) ; le tabac induit le CYP1A2 et abaisse les concentrations, si bien que l'arrêt du tabac peut les augmenter
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Quand utilise-t-on la clozapine dans la schizophrénie ?
Quand la maladie n'a pas répondu de façon satisfaisante aux antipsychotiques habituels (résistance au traitement), et pour réduire les comportements suicidaires récurrents.
Un patient sous clozapine présente fièvre et mal de gorge. Que faut-il écarter en premier ?
Une neutropénie sévère (agranulocytose), par une numération des neutrophiles en urgence.
Pourquoi les concentrations de clozapine peuvent-elles augmenter quand un patient arrête de fumer ?
La fumée de tabac induit le CYP1A2, qui métabolise la clozapine ; à l'arrêt du tabac, l'induction disparaît et les concentrations augmentent.
Quelle complication cardiaque surveille-t-on dans les premières semaines de clozapine ?
La myocardite (et la cardiomyopathie) : douleur thoracique, tachycardie, dyspnée, fièvre ou modifications de l'ECG.
Médicaments apparentés
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: DailyMed - CLOZAPINE tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Clozapine: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.