Elexacaftor + Tezacaftor + Ivacaftor

CFTR-Modulatoren
CFTR-Modulatoren

Ein dreifacher CFTR-Modulator: Zwei Korrektoren bringen den defekten F508del-Kanal an die Zelloberfläche, und Ivacaftor öffnet ihn.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: CFTR-Modulatoren
Target: CFTR-Chloridkanal (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator)
Key effects: Kopfschmerzen · Infektionen der oberen Atemwege
Monitor: Leberwerte · Stimmung · Lungenfunktion und Symptome
ATC: R07AX32

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

CFTR-Chloridkanal (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator)Elexacaftor + Tezacaftor + Ivacaftor

Die Abbildung zeigt menschliches F508del-CFTR (Kryo-EM) mit allen drei gebundenen Wirkstoffen; der hervorgehobene Ligand ist Elexacaftor, Tezacaftor und Ivacaftor sitzen an ihren eigenen Bindungsstellen.

Zielstruktur in 3D: CFTR-Chloridkanal (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator). PDB-Struktur 8EIQ (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Die häufigste Mukoviszidose-Variante, F508del, erzeugt ein fehlgefaltetes CFTR-Protein, das abgebaut wird, bevor es die Zellmembran erreicht. Elexacaftor und Tezacaftor sind Korrektoren: Sie binden CFTR während der Faltung an unterschiedlichen Stellen und erhöhen die Menge an Kanal, die die Oberfläche erreicht. Ivacaftor ist ein Potentiator: Er erhöht die Wahrscheinlichkeit, dass der Kanal an der Oberfläche offen ist. Gemeinsam stellen sie einen Teil des Chlorid- und Wassertransports wieder her, sodass der Schleim in den Atemwegen und anderen Organen dünnflüssiger wird.

F508del-CFTR faltet sich falsch und wird abgebaut, bevor es die Membran erreicht
Elexacaftor und Tezacaftor helfen ihm, sich zu falten und die Zelloberfläche zu erreichen
Ivacaftor hält den Kanal länger offen
Chlorid und Wasser fließen wieder, und der Schleim wird dünnflüssiger

Indikationen

Mukoviszidose bei Patienten mit mindestens einer F508del-Variante oder einer anderen ansprechenden CFTR-Variante Zystische Fibrose (Mukoviszidose) →

Nebenwirkungen

Häufig

Kopfschmerzen
Infektionen der oberen Atemwege, laufende oder verstopfte Nase
Durchfall, Blähungen und Bauchschmerzen
Hautausschlag
Konjunktivitis (Bindehautentzündung)

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile
Nicht empfohlen mit starken CYP3A-Induktoren
Vorsicht bei Lebererkrankungen

Wichtige Wechselwirkungen

Starke CYP3A-Induktoren (Johanniskraut, Rifampicin): Deutlich niedrigere Wirkstoffspiegel und Wirkungsverlust
CYP3A-Inhibitoren (Ketoconazol) und Grapefruit: Höhere Wirkstoffspiegel; das Therapieschema wird angepasst

Was überwacht wird

Leberwerte (Transaminasen, Bilirubin) vor und während der Behandlung
Augenuntersuchungen vor und während der Behandlung bei Kindern
Stimmung, Schlaf und Anzeichen einer Depression
Lungenfunktion und Symptome

Anwendung und Sicherheit

Orale Tabletten oder Granulat; Einnahme mit fetthaltiger Nahrung
Grapefruit und Grapefruitsaft werden gemieden
Verordnung erst, wenn der CFTR-Genotyp des Patienten bekannt ist

Schwangerschaft und Stillzeit

Die Daten beim Menschen sind begrenzt; die Entscheidung wägt mit dem Fachteam den Nutzen der Mukoviszidose-Kontrolle gegen unbekannte Risiken ab.

Pflege

Leberwerte prüfen und die Zeichen einer Leberschädigung vermitteln: Gelbsucht, dunkler Urin, Schmerzen im rechten Oberbauch
Bei jedem Besuch nach Stimmungsveränderungen und Schlaf fragen
Die Medikationsliste auf Rifampicin, andere Enzyminduktoren und pflanzliche Präparate wie Johanniskraut prüfen
Vermitteln, dass es mit einer fetthaltigen Mahlzeit oder Zwischenmahlzeit eingenommen wird

Pharmakokinetik

Resorption: Oral; Einnahme mit fetthaltiger Nahrung
Metabolismus: Leber, über CYP3A-Enzyme (Grapefruit erhöht, Johanniskraut senkt die Spiegel)

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Welche Bestandteile der Dreifachkombination sind Korrektoren und welcher ist ein Potentiator?

Elexacaftor und Tezacaftor sind Korrektoren; Ivacaftor ist der Potentiator.

Welche CFTR-Variante ist das Hauptziel der Dreifachkombination?

F508del, die häufigste Mukoviszidose-Variante (eine Kopie genügt).

Welche schwere Nebenwirkung erfordert Leberwertkontrollen während der Behandlung?

Eine arzneimittelbedingte Leberschädigung, die lebensbedrohlich sein kann.

Warum macht Rifampicin diese Behandlung unwirksam?

Es induziert CYP3A stark und senkt die Wirkstoffspiegel.