Ivacaftor

CFTR-Modulatoren
CFTR-Modulatoren

Der erste CFTR-Potentiator: Er öffnet den Chloridkanal häufiger bei Mukoviszidose durch Gating-Varianten wie G551D.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: CFTR-Modulatoren
Target: CFTR-Chloridkanal (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator)
Used for: Als Potentiator
Key effects: Kopfschmerzen · Mund- und Rachenschmerzen
Monitor: Stimmung und Schlaf · Lungenfunktion und Symptome
ATC: R07AX02

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

CFTR-Chloridkanal (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator)Ivacaftor

Die Abbildung zeigt Ivacaftor gebunden an menschliches CFTR in der Membran (Kryo-EM), an einer Stelle abseits der ATP-Bindungsdomänen.

Zielstruktur in 3D: CFTR-Chloridkanal (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator). PDB-Struktur 6O2P (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Ivacaftor ist ein CFTR-Potentiator. Bei Gating-Varianten wie G551D erreicht der Kanal die Zelloberfläche, öffnet sich aber selten. Ivacaftor bindet den Kanal und erhöht seine Offenwahrscheinlichkeit, sodass mehr Chlorid aus den Epithelzellen strömt, Wasser folgt und die Sekrete dünnflüssiger werden. Allein wirkt es nur bei Varianten mit Kanälen an der Oberfläche; bei F508del wird es mit Korrektoren kombiniert, die das Protein zur Membran bringen.

Bei Gating-Varianten erreicht CFTR die Membran, öffnet sich aber selten
Ivacaftor bindet CFTR und erhöht seine Offenwahrscheinlichkeit
Chlorid verlässt die Epithelzelle, und Wasser folgt
Der Atemwegsschleim wird dünnflüssiger und lässt sich leichter abhusten

Indikationen

Mukoviszidose mit mindestens einer Gating- oder anderen auf Ivacaftor ansprechenden CFTR-Variante (zum Beispiel G551D) Zystische Fibrose (Mukoviszidose) →
Als Potentiator in Kombinationen mit CFTR-Korrektoren bei F508del

Nebenwirkungen

Häufig

Kopfschmerzen
Infektionen der oberen Atemwege und verstopfte Nase
Mund- und Rachenschmerzen
Bauchschmerzen, Durchfall und Übelkeit
Hautausschlag und Schwindel

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Ivacaftor
Nicht empfohlen mit starken CYP3A-Induktoren
Vorsicht bei mittelschwerer oder schwerer Lebererkrankung

Wichtige Wechselwirkungen

Starke CYP3A-Induktoren (Johanniskraut, Rifampicin): Deutlich niedrigere Ivacaftorspiegel und Wirkungsverlust
CYP3A-Inhibitoren (Ketoconazol) und Grapefruit: Höhere Ivacaftorspiegel; das Therapieschema wird angepasst

Was überwacht wird

Lebertransaminasen vor und während der Behandlung
Augenuntersuchungen bei Kindern vor und während der Behandlung
Stimmung und Schlaf
Lungenfunktion und Symptome

Anwendung und Sicherheit

Orale Tabletten oder Granulat; das Granulat wird mit einer kleinen Menge weicher Nahrung oder Flüssigkeit gemischt, und die Einnahme erfolgt mit fetthaltiger Nahrung
Grapefruit und Grapefruitsaft werden gemieden
Anwendung erst, wenn ein Gentest eine ansprechende CFTR-Variante nachweist

Schwangerschaft und Stillzeit

Die Daten beim Menschen sind begrenzt; über die Anwendung in der Schwangerschaft wird mit dem Mukoviszidose-Team entschieden, wobei die Krankheitskontrolle gegen unbekannte Risiken abgewogen wird.

Pflege

Prüfen, ob der CFTR-Genotyp des Patienten bestätigt wurde
Leberwerte durchsehen und die Zeichen einer Leberschädigung vermitteln
Augenkontrollen für Kinder veranlassen
Nach pflanzlichen Präparaten wie Johanniskraut fragen und vermitteln, dass die Einnahme zu einer fetthaltigen Mahlzeit erfolgt

Pharmakokinetik

Resorption: Oral; Einnahme mit fetthaltiger Nahrung
Metabolismus: Leber, hauptsächlich CYP3A

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Welche Art von CFTR-Modulator ist Ivacaftor?

Ein Potentiator: Er erhöht die Offenwahrscheinlichkeit von CFTR-Kanälen, die bereits an der Zelloberfläche sind.

Warum hilft Ivacaftor allein bei homozygoten F508del-Trägern wenig?

Das F508del-Protein wird abgebaut, bevor es die Membran erreicht; es gibt kaum Kanäle, die Ivacaftor öffnen könnte, daher werden Korrektoren hinzugefügt.

Auf welches Augenproblem werden Kinder unter Ivacaftor untersucht?

Katarakte (Linsentrübungen).