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Élexacaftor + tézacaftor + ivacaftor

  • Modulateurs du CFTRModulateurs du CFTR

Un triple modulateur du CFTR : deux correcteurs amènent le canal F508del défectueux à la surface cellulaire et l'ivacaftor l'ouvre.

Mis à jour

Fiche rapide

Group
Modulateurs du CFTR
Target
Canal chlorure CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator)
Key effects
Céphalées · Diarrhée · Éruption cutanée
Monitor
Bilan hépatique · Humeur
ATC
R07AX32

Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.

Mécanisme d'action

La figure montre le CFTR humain F508del (cryo-ME) avec les trois médicaments liés ; le ligand mis en évidence est l'élexacaftor, le tézacaftor et l'ivacaftor occupant leurs propres sites.

Cible en 3D: Canal chlorure CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator). Structure PDB 8EIQ (RCSB PDB, domaine public). Voir la structure sur RCSB PDB

Le variant le plus fréquent de la mucoviscidose, F508del, produit une protéine CFTR mal repliée qui est détruite avant d'atteindre la membrane cellulaire. L'élexacaftor et le tézacaftor sont des correcteurs : ils se lient au CFTR à des sites différents pendant le repliement et augmentent la quantité de canal qui atteint la surface. L'ivacaftor est un potentiateur : il augmente la probabilité d'ouverture du canal présent à la surface. Ensemble, ils restaurent une partie du transport de chlorure et d'eau, si bien que le mucus des voies aériennes et des autres organes devient plus fluide.

  1. Le CFTR F508del se replie mal et est détruit avant d'atteindre la membrane
  2. L'élexacaftor et le tézacaftor l'aident à se replier et à atteindre la surface cellulaire
  3. L'ivacaftor maintient le canal ouvert plus longtemps
  4. Le chlorure et l'eau circulent de nouveau et le mucus devient plus fluide

Indications

  • Mucoviscidose chez les patients porteurs d'au moins un variant F508del ou d'un autre variant CFTR répondeur Mucoviscidose →

Effets indésirables

Fréquents

  • Céphalées
  • Infections des voies respiratoires supérieures, rhinorrhée ou nez bouché
  • Diarrhée, flatulences et douleurs abdominales
  • Éruption cutanée
  • Conjonctivite

Contre-indications

  • Hypersensibilité à l'un de ses composants
  • Déconseillé avec les inducteurs puissants du CYP3A
  • Prudence en cas d'hépatopathie

Interactions principales

Inducteurs puissants du CYP3A (millepertuis, rifampicine)
Concentrations du médicament beaucoup plus basses et perte d'effet
Inhibiteurs du CYP3A (kétoconazole) et pamplemousse
Concentrations du médicament plus élevées ; le schéma est adapté

Surveillance

  • Bilan hépatique (transaminases, bilirubine) avant et pendant le traitement
  • Examens ophtalmologiques avant et pendant le traitement chez l'enfant
  • Humeur, sommeil et signes de dépression
  • Fonction respiratoire et symptômes

Administration et sécurité

  • Comprimés ou granulés par voie orale ; pris avec un aliment contenant des graisses
  • Le pamplemousse et le jus de pamplemousse sont évités
  • Prescrit uniquement une fois le génotype CFTR du patient connu

Grossesse et allaitement

Les données chez l'humain sont limitées ; la décision met en balance le bénéfice du contrôle de la mucoviscidose et des risques inconnus, avec l'équipe spécialisée.

Soins infirmiers

  • Vérifier les résultats du bilan hépatique et enseigner les signes d'atteinte hépatique : ictère, urines foncées, douleur de l'hypochondre droit
  • Interroger sur les changements d'humeur et le sommeil à chaque consultation
  • Vérifier la liste des médicaments à la recherche de rifampicine, d'autres inducteurs enzymatiques et de produits à base de plantes comme le millepertuis
  • Expliquer qu'il se prend avec un repas ou une collation contenant des graisses

Pharmacocinétique

Absorption
Voie orale ; pris avec un repas contenant des graisses
Métabolisme
Foie, par les enzymes CYP3A (le pamplemousse augmente et le millepertuis diminue ses concentrations)

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Quels composants de la triple association sont des correcteurs et lequel est un potentiateur ?

L'élexacaftor et le tézacaftor sont des correcteurs ; l'ivacaftor est le potentiateur.

Quel variant du CFTR est la cible principale de la triple association ?

F508del, le variant le plus fréquent de la mucoviscidose (une seule copie suffit).

Quel effet indésirable grave impose un bilan hépatique pendant le traitement ?

L'atteinte hépatique d'origine médicamenteuse, qui peut mettre la vie en danger.

Pourquoi la rifampicine fait-elle échouer ce traitement ?

Elle induit fortement le CYP3A et diminue les concentrations du médicament.

Médicaments apparentés

Maladies liées

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Elexacaftor, Tezacaftor, and Ivacaftor: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); CFTR gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.