Fluoxétine

Mécanisme d'action

⇄Transporteur de la sérotonine (SERT)Fluoxétine

ⓘ La figure montre la paroxétine, un autre ISRS qui occupe le même site central du SERT humain ; aucune structure du SERT humain avec la fluoxétine n'est disponible.

La fluoxétine bloque le transporteur de la sérotonine du neurone présynaptique : la sérotonine libérée dans la synapse est recaptée plus lentement et agit plus longtemps. Son métabolite actif, la norfluoxétine, fait de même. L'effet sur l'humeur apparaît en quelques semaines, à mesure que les récepteurs et circuits sérotoninergiques s'adaptent.

1. La fluoxétine se lie au site central du transporteur de la sérotonine
2. La recapture de la sérotonine dans le neurone présynaptique est bloquée
3. La sérotonine reste plus longtemps dans la synapse
4. En quelques semaines, les récepteurs s'adaptent et l'humeur et l'anxiété s'améliorent

Indications

• Trouble dépressif majeur
• Trouble obsessionnel-compulsif
• Boulimie (accès hyperphagiques et vomissements)
• Trouble panique

Effets indésirables

Fréquents

• Nausées, diarrhée, perte d'appétit
• Insomnie, anxiété et nervosité, surtout au début
• Dysfonction sexuelle (baisse de la libido, retard de l'orgasme)
• Tremblements, sueurs, céphalées

Contre-indications

• Inhibiteurs de la MAO à usage psychiatrique : pas débutés dans les 5 semaines suivant l'arrêt de la fluoxétine, et fluoxétine non débutée dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un IMAO
• Instauration de la fluoxétine pendant un traitement par linézolide ou bleu de méthylène intraveineux
• Pimozide ou thioridazine (allongement du QT et taux plus élevés de ces médicaments)

Interactions principales

Inhibiteurs de la MAO, linézolide, triptans, tramadol, fentanyl, lithium, millepertuis

Syndrome sérotoninergique

Médicaments métabolisés par le CYP2D6 (tricycliques, certains antipsychotiques, flécaïnide)

Taux beaucoup plus élevés de ces médicaments, car la fluoxétine inhibe le CYP2D6

AINS, acide acétylsalicylique, warfarine

Risque hémorragique accru

Autres médicaments allongeant l'intervalle QT

Risque d'arythmie additif

Surveillance

• Humeur, pensées suicidaires et comportements inhabituels, surtout les premiers mois et après les changements de dose
• Signes de manie ou d'hypomanie
• Natrémie chez les personnes âgées ou sous diurétiques
• Poids et appétit

Administration et sécurité

• Administrée par voie orale ; la nourriture n'influence pas l'absorption
• En raison de la très longue demi-vie, les effets d'un changement et les interactions persistent des semaines
• Le passage à un IMAO nécessite la longue fenêtre thérapeutique fixée par la notice

Grossesse et allaitement

Utilisée pendant la grossesse après évaluation du rapport bénéfice-risque ; l'exposition aux ISRS en fin de grossesse est associée à une hypertension pulmonaire persistante et à une mauvaise adaptation du nouveau-né.

Soins infirmiers

• Interroger et consigner les pensées suicidaires au début et à chaque changement de dose ; les familles surveillent agitation, insomnie ou impulsivité nouvelle
• Expliquer que l'amélioration prend des semaines et que le médicament n'est pas arrêté brutalement sans le prescripteur
• Enseigner les signes du syndrome sérotoninergique : agitation, sueurs, tremblements, secousses musculaires, fièvre
• Rechercher saignements ou ecchymoses en cas d'association avec AINS, acide acétylsalicylique ou anticoagulants
• Surveiller confusion ou chutes chez les personnes âgées (hyponatrémie)

Pharmacocinétique

Absorption

Bien absorbée par voie orale, avec ou sans nourriture

Métabolisme

Dans le foie en norfluoxétine, également active ; la fluoxétine est un puissant inhibiteur du CYP2D6

Demi-vie

Longue : 4 à 6 jours pour la fluoxétine en usage chronique et 4 à 16 jours pour la norfluoxétine ; les changements de dose mettent donc des semaines à apparaître dans le plasma

Délai et durée d'action

L'effet antidépresseur s'installe en plusieurs semaines

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Sertraline
• Escitalopram

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - FLUOXETINE capsule (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Fluoxetine: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.