Fluoxetina
ISRS
Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS)
O ISRS antidepressivo clássico, na lista de medicamentos essenciais da OMS. Ela e seu metabólito ativo duram semanas, por isso sai lentamente do organismo.
Ficha rápida
- Group
- Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS)
- Target
- Transportador de serotonina (SERT)
- Used for
- Transtorno depressivo maior · Bulimia nervosa
- Key effects
- Náuseas · Insônia · Disfunção sexual
- Monitor
- Humor · Sinais de mania ou hipomania · Peso e apetite
- ATC
- N06AB03
Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente.
Mecanismo de ação
A figura mostra a paroxetina, outro ISRS que ocupa o mesmo sítio central do SERT humano; não há estrutura disponível do SERT humano com fluoxetina.
A fluoxetina bloqueia o transportador de serotonina no neurônio pré-sináptico, de modo que a serotonina liberada na sinapse é recaptada mais lentamente e age por mais tempo. Seu metabólito ativo, a norfluoxetina, faz o mesmo. O efeito no humor aparece ao longo de semanas, à medida que os receptores e circuitos de serotonina se adaptam.
- A fluoxetina liga-se ao sítio central do transportador de serotonina
- A recaptação de serotonina para o neurônio pré-sináptico é bloqueada
- A serotonina permanece mais tempo na sinapse
- Ao longo de semanas, os receptores se adaptam e o humor e a ansiedade melhoram
Indicações
- Transtorno depressivo maior
- Transtorno obsessivo-compulsivo
- Bulimia nervosa (compulsão alimentar e vômitos)
- Transtorno de pânico
Efeitos adversos
Frequentes
- Náuseas, diarreia, perda de apetite
- Insônia, ansiedade e nervosismo, sobretudo no início
- Disfunção sexual (libido baixa, orgasmo retardado)
- Tremor, sudorese, cefaleia
Contraindicações
- Inibidores da MAO de uso psiquiátrico: não são iniciados nas 5 semanas após a suspensão da fluoxetina, e a fluoxetina não é iniciada nos 14 dias após a suspensão de um IMAO
- Iniciar fluoxetina durante tratamento com linezolida ou azul de metileno intravenoso
- Pimozida ou tioridazina (prolongamento do QT e níveis maiores desses fármacos)
Interações importantes
- Inibidores da MAO, linezolida, triptanas, tramadol, fentanila, lítio, erva-de-são-joão
- Síndrome serotoninérgica
- Fármacos metabolizados pela CYP2D6 (tricíclicos, alguns antipsicóticos, flecainida)
- Níveis muito maiores desses fármacos, porque a fluoxetina inibe a CYP2D6
- AINEs, ácido acetilsalicílico (AAS), varfarina
- Maior risco de sangramento
- Outros fármacos que prolongam o intervalo QT
- Risco aditivo de arritmia
O que se monitora
- Humor, pensamentos suicidas e comportamentos incomuns, sobretudo nos primeiros meses e após mudanças de dose
- Sinais de mania ou hipomania
- Sódio em idosos ou pessoas em uso de diuréticos
- Peso e apetite
Administração e segurança
- Administrada por via oral; a alimentação não interfere na absorção
- Por causa da meia-vida muito longa, os efeitos de uma mudança e as interações persistem por semanas
- A troca para um IMAO exige o longo washout definido na bula
Gravidez e amamentação
Usada na gravidez após pesar riscos e benefícios; a exposição a ISRS no fim da gravidez está associada a hipertensão pulmonar persistente e má adaptação do recém-nascido.
Cuidados de enfermagem
- Perguntar sobre pensamentos suicidas e registrá-los no início e a cada mudança de dose; a família observa agitação, insônia ou nova impulsividade
- Explicar que a melhora leva semanas e que o medicamento não deve ser suspenso de repente sem o prescritor
- Ensinar os sinais da síndrome serotoninérgica: agitação, sudorese, tremor, abalos musculares, febre
- Verificar sangramentos ou hematomas quando também se usam AINEs, ácido acetilsalicílico (AAS) ou anticoagulantes
- Observar confusão ou quedas em idosos (sódio baixo)
Farmacocinética
- Absorção
- Bem absorvida por via oral, com ou sem alimentos
- Metabolismo
- No fígado, em norfluoxetina, também ativa; a fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6
- Meia-vida
- Longa: 4 a 6 dias para a fluoxetina em uso crônico e 4 a 16 dias para a norfluoxetina, por isso mudanças de dose levam semanas para aparecer no plasma
- Início e duração
- O efeito antidepressivo se constrói ao longo de várias semanas
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Por que é preciso esperar mais após suspender a fluoxetina do que após outros ISRS antes de iniciar um IMAO?
A fluoxetina e a norfluoxetina têm meias-vidas muito longas, então a atividade serotoninérgica persiste por semanas. A bula define um intervalo maior (5 semanas) para evitar a síndrome serotoninérgica.
Por que a fluoxetina é o ISRS com menor probabilidade de causar síndrome de descontinuação?
Sua meia-vida longa e seu metabólito ativo fazem os níveis caírem devagar, como uma redução gradual embutida.
Um paciente em uso de tricíclico inicia fluoxetina e desenvolve toxicidade por tricíclico. Por quê?
A fluoxetina é um potente inibidor da CYP2D6, e a CYP2D6 metaboliza os tricíclicos, então seus níveis sobem.
Qual transtorno alimentar é uma indicação aprovada da fluoxetina?
Bulimia nervosa (compulsão alimentar e vômitos).
Conexões
Fármacos relacionados2
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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.
Fontes: DailyMed - FLUOXETINE capsule (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Fluoxetine: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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