Ivacaftor
Modulateurs du CFTR
Modulateurs du CFTR
Le premier potentiateur du CFTR : il ouvre plus souvent le canal chlorure dans la mucoviscidose due à des variants de gating comme G551D.
Fiche rapide
- Group
- Modulateurs du CFTR
- Target
- Canal chlorure CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator)
- Key effects
- Céphalées · Douleurs buccales et pharyngées
- Monitor
- Humeur et sommeil · Fonction respiratoire et symptômes
- ATC
- R07AX02
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La figure montre l'ivacaftor lié au CFTR humain dans la membrane (cryo-ME), sur un site éloigné des domaines de liaison de l'ATP.
L'ivacaftor est un potentiateur du CFTR. Avec les variants de gating comme G551D, le canal atteint la surface cellulaire mais s'ouvre rarement. L'ivacaftor se lie au canal et augmente sa probabilité d'ouverture : davantage de chlorure sort des cellules épithéliales, l'eau suit et les sécrétions deviennent plus fluides. Seul, il n'agit que sur les variants dont les canaux sont à la surface ; pour F508del, il est associé à des correcteurs qui amènent la protéine à la membrane.
- Avec les variants de gating, le CFTR atteint la membrane mais s'ouvre rarement
- L'ivacaftor se lie au CFTR et augmente sa probabilité d'ouverture
- Le chlorure quitte la cellule épithéliale et l'eau suit
- Le mucus bronchique devient plus fluide et plus facile à évacuer
Indications
- Mucoviscidose avec au moins un variant CFTR de gating ou un autre variant répondant à l'ivacaftor (par exemple G551D) Mucoviscidose →
- Comme potentiateur dans les associations avec des correcteurs du CFTR pour F508del
Effets indésirables
Fréquents
- Céphalées
- Infections des voies respiratoires supérieures et congestion nasale
- Douleurs buccales et pharyngées
- Douleurs abdominales, diarrhée et nausées
- Éruption cutanée et vertiges
Contre-indications
- Hypersensibilité à l'ivacaftor
- Déconseillé avec les inducteurs puissants du CYP3A
- Prudence en cas d'hépatopathie modérée ou sévère
Interactions principales
- Inducteurs puissants du CYP3A (millepertuis, rifampicine)
- Concentrations d'ivacaftor beaucoup plus basses et perte d'effet
- Inhibiteurs du CYP3A (kétoconazole) et pamplemousse
- Concentrations d'ivacaftor plus élevées ; le schéma est adapté
Surveillance
- Transaminases hépatiques avant et pendant le traitement
- Examens ophtalmologiques chez l'enfant avant et pendant le traitement
- Humeur et sommeil
- Fonction respiratoire et symptômes
Administration et sécurité
- Comprimés ou granulés par voie orale ; les granulés sont mélangés à une petite quantité d'aliment mou ou de liquide, et les prises se font avec un aliment contenant des graisses
- Le pamplemousse et le jus de pamplemousse sont évités
- Utilisé uniquement après qu'un test génétique a montré un variant CFTR répondeur
Grossesse et allaitement
Les données chez l'humain sont limitées ; l'utilisation pendant la grossesse est décidée avec l'équipe de mucoviscidose, en mettant en balance le contrôle de la maladie et des risques inconnus.
Soins infirmiers
- Vérifier que le génotype CFTR du patient a été confirmé
- Vérifier les résultats du bilan hépatique et enseigner les signes d'atteinte hépatique
- Organiser des contrôles ophtalmologiques chez l'enfant
- Interroger sur les produits à base de plantes comme le millepertuis et expliquer que les prises se font avec un repas gras
Pharmacocinétique
- Absorption
- Voie orale ; pris avec un aliment contenant des graisses
- Métabolisme
- Foie, principalement CYP3A
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Quel type de modulateur du CFTR est l'ivacaftor ?
Un potentiateur : il augmente la probabilité d'ouverture des canaux CFTR déjà présents à la surface cellulaire.
Pourquoi l'ivacaftor seul aide-t-il peu les homozygotes F508del ?
La protéine F508del est détruite avant d'atteindre la membrane ; il y a peu de canaux à ouvrir pour l'ivacaftor, d'où l'ajout de correcteurs.
Quel problème oculaire est recherché chez l'enfant sous ivacaftor ?
La cataracte (opacités du cristallin).
Médicaments apparentés
Maladies liées
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Ivacaftor: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); RCSB PDB - 6O2P: Complex of ivacaftor with cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) (RCSB Protein Data Bank, 2019); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.