Metformin

Biguanide
Biguanide

Orales Mittel der ersten Wahl bei Typ-2-Diabetes: Es senkt vor allem die Glukosebildung der Leber und verursacht allein selten eine Hypoglykämie.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: Biguanide
Target: Mitochondriale Atmungskette, Komplex I
Used for: Typ-2-Diabetes
Key effects: Gastrointestinal · Metallischer Geschmack
Monitor: Nierenfunktion · HbA1c
ATC: A10BA02

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Mitochondriale Atmungskette, Komplex IMetformin

Die Abbildung zeigt ein Respirasom des Schweins (Komplexe I, III und IV) mit gebundenem Metformin, zugeschnitten auf Komplex I. Wo Metformin bei Patienten wirkt und wie viel dieser Bindungsort seine Wirkung erklärt, wird noch untersucht.

Zielstruktur in 3D: Mitochondriale Atmungskette, Komplex I. PDB-Struktur 8ZSQ (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Metformin senkt den Blutzucker vor allem, indem es die hepatische Glukoneogenese verringert. Seine bekannteste Wirkung ist eine leichte Hemmung des mitochondrialen Komplexes I in Leberzellen, die ATP senkt und AMP erhöht; dies aktiviert AMPK und verschiebt den Energie- und Redoxzustand der Zelle. Wie viel jeder Effekt ausmacht (AMPK-abhängige und -unabhängige Wege, Glycerin-3-phosphat-Dehydrogenase, Wirkungen im Darm), ist noch umstritten. Es stimuliert nicht die Insulinfreisetzung und verursacht daher allein selten eine Hypoglykämie.

Reichert sich in Leberzellen an und hemmt Komplex I leicht
Weniger ATP, mehr AMP: AMPK wird aktiviert, und der Energiezustand verschiebt sich
Die Leber bildet weniger neue Glukose (die Glukoneogenese sinkt)
Nüchternglukose und HbA1c sinken ohne Hypoglykämie

Indikationen

Typ-2-Diabetes, als Mittel der ersten Wahl zusammen mit Ernährung und Bewegung Diabetes mellitus Typ 2 →
Prädiabetes und Insulinresistenz beim metabolischen Syndrom, um einen Typ-2-Diabetes hinauszuzögern Metabolisches Syndrom →
Polyzystisches Ovarialsyndrom mit Insulinresistenz (in vielen Ländern Off-Label) Polyzystisches Ovarialsyndrom →

Nebenwirkungen

Häufig

Gastrointestinal: Durchfall, Übelkeit, Blähungen, Bauchbeschwerden (der häufigste Grund für einen Abbruch)
Metallischer Geschmack
Vitamin-B12-Mangel bei Langzeitanwendung

Kontraindikationen

Schwere Nierenfunktionsstörung (eGFR unter 30)
Akute oder chronische metabolische Azidose, einschließlich diabetischer Ketoazidose
Überempfindlichkeit gegen Metformin
Auch bei Lebererkrankungen wird seine Anwendung vermieden

Wichtige Wechselwirkungen

Jodhaltige Kontrastmittel: Kontrastmittel können eine akute Nierenschädigung verursachen und Metformin kumulieren lassen; bei Risikopatienten wird es zum Zeitpunkt der Untersuchung abgesetzt und die Nierenfunktion etwa zwei Tage später erneut kontrolliert.
Alkohol: Verstärkt die Wirkung von Metformin auf den Laktatstoffwechsel und erhöht das Laktatazidoserisiko.
Arzneimittel, die seine renale Clearance verringern (Ranolazin, Vandetanib, Dolutegravir, Cimetidin): Erhöhen die Metforminspiegel.
Carboanhydrasehemmer (Topiramat, Zonisamid, Acetazolamid): Verstärken die Neigung zur metabolischen Azidose.
Insulin oder Insulinsekretagoga (Sulfonylharnstoffe): Diese verursachen Hypoglykämien, und die Zugabe von Metformin kann dieses Risiko erhöhen.

Was überwacht wird

Nierenfunktion (eGFR) zu Beginn und regelmäßig
HbA1c
Blutbild jährlich und Vitamin B12 alle paar Jahre während einer Langzeitbehandlung

Pharmakokinetik

Resorption: Oral, aus dem Dünndarm; die Bioverfügbarkeit beträgt etwa 50 bis 60 %.
Verteilung: Bindet kaum an Plasmaproteine.
Metabolismus: Wird nicht in der Leber metabolisiert.
Elimination: Wird unverändert mit dem Urin ausgeschieden, überwiegend durch tubuläre Sekretion, daher bestimmt die Nierenfunktion seine Spiegel.
Halbwertszeit: Etwa 6 Stunden im Plasma.

Testen Sie sich

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Warum verursacht Metformin allein selten eine Hypoglykämie?

Es steigert die Insulinsekretion nicht. Es senkt die hepatische Glukoseabgabe und verbessert die Insulinwirkung, sodass die Glukose in Richtung Normalwert sinkt, aber nicht darunter gedrückt wird.

Welcher Vitaminmangel tritt bei Langzeitanwendung von Metformin auf, und warum ist er wichtig?

Vitamin B12. Er kann eine megaloblastäre Anämie verursachen und eine diabetische Neuropathie verschlimmern oder vortäuschen, daher werden die Spiegel während einer langen Behandlung kontrolliert.

Bei einem Patienten unter Metformin ist eine CT mit jodhaltigem Kontrastmittel geplant. Worin besteht die Sorge?

Kontrastmittel können die Niere schädigen; Metformin wird unverändert über die Niere ausgeschieden, kann also kumulieren und das Laktatazidoserisiko erhöhen. Es wird oft pausiert und die Nierenfunktion erneut kontrolliert.

Wie hilft die Hemmung von Komplex I, das Laktatazidoserisiko zu erklären?

Weniger mitochondriale Oxidation drängt die Zellen zur anaeroben Glykolyse, sodass mehr Pyruvat zu Laktat wird, während die Leber bei verlangsamter Glukoneogenese weniger Laktat abbaut. Hypoxie oder Niereninsuffizienz bringen das Gleichgewicht zum Kippen.