Metformine
Biguanides
Biguanides
Antidiabétique oral de première intention du diabète de type 2 : il réduit surtout le glucose produit par le foie et, seul, cause rarement d'hypoglycémie.
Fiche rapide
- Group
- Biguanides
- Target
- Chaîne respiratoire mitochondriale, complexe I
- Used for
- Diabète de type 2
- Key effects
- Digestifs · Goût métallique · Carence en vitamine B12
- Monitor
- Fonction rénale · HbA1c
- ATC
- A10BA02
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La figure montre un respirasome de porc (complexes I, III et IV) lié à la metformine, recadré sur le complexe I. Le site d'action de la metformine chez le patient, et la part de son effet expliquée par ce site, sont encore à l'étude.
La metformine abaisse la glycémie surtout en réduisant la néoglucogenèse hépatique. Son action la mieux connue est une inhibition modérée du complexe I mitochondrial dans les hépatocytes, qui diminue l'ATP et augmente l'AMP ; cela active l'AMPK et modifie l'état énergétique et redox de la cellule. L'importance de chaque effet (voies dépendantes et indépendantes de l'AMPK, glycérol-3-phosphate déshydrogénase, actions dans l'intestin) reste débattue. Elle ne stimule pas la libération d'insuline ; seule, elle provoque donc rarement une hypoglycémie.
- S'accumule dans les hépatocytes et inhibe modérément le complexe I
- Moins d'ATP, plus d'AMP : l'AMPK s'active et l'état énergétique change
- Le foie fabrique moins de glucose nouveau (la néoglucogenèse diminue)
- La glycémie à jeun et l'HbA1c baissent sans hypoglycémie
Indications
- Diabète de type 2, en première intention avec le régime et l'exercice Diabète de type 2 →
- Prédiabète et insulinorésistance du syndrome métabolique, pour retarder le diabète de type 2 Syndrome métabolique →
- Syndrome des ovaires polykystiques avec insulinorésistance (hors AMM dans de nombreux pays) Syndrome des ovaires polykystiques →
Effets indésirables
Fréquents
- Digestifs : diarrhée, nausées, ballonnements, gêne abdominale (motif d'arrêt le plus fréquent)
- Goût métallique
- Carence en vitamine B12 en cas d'utilisation prolongée
Contre-indications
- Insuffisance rénale sévère (DFGe inférieur à 30)
- Acidose métabolique aiguë ou chronique, y compris l'acidocétose diabétique
- Hypersensibilité à la metformine
- Son utilisation est également évitée en cas d'hépatopathie
Interactions principales
- Produits de contraste iodés
- Le produit de contraste peut provoquer une insuffisance rénale aiguë et entraîner l'accumulation de la metformine ; chez les patients à risque, elle est arrêtée au moment de l'examen et la fonction rénale est recontrôlée environ deux jours plus tard.
- Alcool
- Renforce l'effet de la metformine sur le métabolisme du lactate et augmente le risque d'acidose lactique.
- Médicaments qui réduisent sa clairance rénale (ranolazine, vandétanib, dolutégravir, cimétidine)
- Augmentent les concentrations de metformine.
- Inhibiteurs de l'anhydrase carbonique (topiramate, zonisamide, acétazolamide)
- Ajoutent une tendance à l'acidose métabolique.
- Insuline ou insulinosécréteurs (sulfamides hypoglycémiants)
- Ceux-ci provoquent des hypoglycémies, et l'ajout de metformine peut en augmenter le risque.
Surveillance
- Fonction rénale (DFGe) à l'instauration puis périodiquement
- HbA1c
- Numération formule sanguine annuelle et vitamine B12 tous les quelques ans en traitement prolongé
Pharmacocinétique
- Absorption
- Orale, par l'intestin grêle ; biodisponibilité d'environ 50 à 60 %.
- Distribution
- Se lie très peu aux protéines plasmatiques.
- Métabolisme
- N'est pas métabolisée par le foie.
- Élimination
- Excrétée inchangée dans les urines, surtout par sécrétion tubulaire ; la fonction rénale détermine donc ses concentrations.
- Demi-vie
- Environ 6 heures dans le plasma.
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Pourquoi la metformine seule provoque-t-elle rarement une hypoglycémie ?
Elle n'augmente pas la sécrétion d'insuline. Elle réduit la production hépatique de glucose et améliore l'action de l'insuline : la glycémie baisse vers la normale sans passer en dessous.
Quelle carence vitaminique apparaît sous metformine au long cours, et pourquoi est-ce important ?
La vitamine B12. Sa carence peut provoquer une anémie mégaloblastique et aggraver ou imiter la neuropathie diabétique ; son taux est donc contrôlé pendant les traitements prolongés.
Un patient sous metformine doit passer une TDM avec produit de contraste iodé. Quel est le problème ?
Le produit de contraste peut léser le rein ; la metformine est éliminée inchangée par le rein, elle peut donc s'accumuler et augmenter le risque d'acidose lactique. Elle est souvent suspendue et la fonction rénale recontrôlée.
Comment l'inhibition du complexe I aide-t-elle à expliquer le risque d'acidose lactique ?
Moins d'oxydation mitochondriale pousse les cellules vers la glycolyse anaérobie : davantage de pyruvate devient du lactate, tandis que le foie, dont la néoglucogenèse est ralentie, élimine moins de lactate. L'hypoxie ou l'insuffisance rénale font pencher la balance.
Médicaments apparentés
Maladies liées
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Metformin: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - METFORMIN HYDROCHLORIDE- metformin hydrochloride tablet tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Respirasome closed state 1 bound by metformin (SC-MetC1) (RCSB Protein Data Bank, 2025); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.