Metformina
Biguanidas
Biguanidas
Medicamento oral de primeira linha para o diabetes tipo 2: reduz principalmente a glicose produzida pelo fígado e, sozinha, raramente causa hipoglicemia.
Ficha rápida
- Group
- Biguanidas
- Target
- Cadeia respiratória mitocondrial, complexo I
- Used for
- Diabetes tipo 2
- Key effects
- Gastrointestinais · Gosto metálico
- Monitor
- Função renal · HbA1c
- ATC
- A10BA02
Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente.
Mecanismo de ação
A figura mostra um respirassomo de porco (complexos I, III e IV) com metformina ligada, recortado no complexo I. Onde a metformina age nos pacientes, e quanto esse sítio explica seu efeito, ainda está em estudo.
A metformina reduz a glicemia principalmente ao diminuir a gliconeogênese hepática. Sua ação mais conhecida é a inibição leve do complexo I mitocondrial nos hepatócitos, que reduz o ATP e aumenta o AMP; isso ativa a AMPK e altera o estado energético e redox da célula. Quanto importa cada efeito (vias dependentes e independentes da AMPK, glicerol-3-fosfato desidrogenase, ações no intestino) ainda é debatido. Não estimula a liberação de insulina, por isso, sozinha, raramente causa hipoglicemia.
- Acumula-se nos hepatócitos e inibe levemente o complexo I
- Menos ATP, mais AMP: a AMPK é ativada e o estado energético muda
- O fígado produz menos glicose nova (a gliconeogênese cai)
- A glicemia de jejum e a HbA1c caem sem hipoglicemia
Indicações
- Diabetes tipo 2, como fármaco de primeira linha junto com dieta e exercício Diabetes mellitus tipo 2 →
- Pré-diabetes e resistência à insulina na síndrome metabólica, para retardar o diabetes tipo 2 Síndrome metabólica →
- Síndrome dos ovários policísticos com resistência à insulina (uso off-label em muitos países) Síndrome dos ovários policísticos →
Efeitos adversos
Frequentes
- Gastrointestinais: diarreia, náuseas, distensão, desconforto abdominal (o motivo mais comum de suspensão)
- Gosto metálico
- Deficiência de vitamina B12 com o uso prolongado
Contraindicações
- Insuficiência renal grave (TFGe abaixo de 30)
- Acidose metabólica aguda ou crônica, incluindo a cetoacidose diabética
- Hipersensibilidade à metformina
- Seu uso também é evitado na doença hepática
Interações importantes
- Meios de contraste iodados
- O contraste pode causar lesão renal aguda e permitir o acúmulo de metformina; nos pacientes de risco, ela é suspensa no momento do exame e a função renal é reavaliada cerca de dois dias depois.
- Álcool
- Potencializa o efeito da metformina sobre o metabolismo do lactato e aumenta o risco de acidose láctica.
- Fármacos que reduzem sua depuração renal (ranolazina, vandetanibe, dolutegravir, cimetidina)
- Aumentam os níveis de metformina.
- Inibidores da anidrase carbônica (topiramato, zonisamida, acetazolamida)
- Somam uma tendência à acidose metabólica.
- Insulina ou secretagogos de insulina (sulfonilureias)
- Estes causam hipoglicemia, e acrescentar metformina pode aumentar esse risco.
O que se monitora
- Função renal (TFGe) no início e periodicamente
- HbA1c
- Hemograma anual e vitamina B12 a cada poucos anos durante o tratamento prolongado
Farmacocinética
- Absorção
- Oral, pelo intestino delgado; a biodisponibilidade é de cerca de 50 a 60%.
- Distribuição
- Quase não se liga às proteínas plasmáticas.
- Metabolismo
- Não é metabolizada no fígado.
- Eliminação
- Excretada inalterada na urina, principalmente por secreção tubular, de modo que a função renal determina seus níveis.
- Meia-vida
- Cerca de 6 horas no plasma.
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Por que a metformina sozinha raramente causa hipoglicemia?
Não aumenta a secreção de insulina. Reduz a produção hepática de glicose e melhora a ação da insulina, de modo que a glicose cai em direção ao normal, mas não é empurrada abaixo dele.
Qual deficiência vitamínica aparece com o uso prolongado de metformina, e por que ela importa?
Vitamina B12. Pode causar anemia megaloblástica e agravar ou imitar a neuropatia diabética, por isso os níveis são verificados durante o tratamento prolongado.
Um paciente em uso de metformina tem uma TC com contraste iodado agendada. Qual é a preocupação?
O contraste pode lesar o rim; a metformina é eliminada inalterada pelo rim, de modo que pode se acumular e aumentar o risco de acidose láctica. Com frequência é pausada e a função renal é reavaliada.
Como a inibição do complexo I ajuda a explicar o risco de acidose láctica?
Menos oxidação mitocondrial empurra as células para a glicólise anaeróbia, de modo que mais piruvato se converte em lactato, enquanto o fígado, com a gliconeogênese desacelerada, depura menos lactato. A hipóxia ou a insuficiência renal desequilibram a balança.
Conexões
Fármacos relacionados1
Doenças relacionadas3
Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.
Fontes: Metformin: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - METFORMIN HYDROCHLORIDE- metformin hydrochloride tablet tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Respirasome closed state 1 bound by metformin (SC-MetC1) (RCSB Protein Data Bank, 2025); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).
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