Metformin
Biguanidler
Biguanidler
Tip 2 diyabette birinci basamak oral ilaç: esas olarak karaciğerin ürettiği glukozu azaltır ve tek başına nadiren hipoglisemiye yol açar.
Hızlı bilgi
- Group
- Biguanidler
- Target
- Mitokondriyal solunum zinciri, kompleks I
- Key effects
- Gastrointestinal · Metalik tat
- Monitor
- HbA1c
- ATC
- A10BA02
Doz yok: dozu güncel kılavuza göre klinisyen belirler.
Etki mekanizması
Şekil, metformin bağlı bir domuz respirazomunu (kompleks I, III ve IV) kompleks I'e kırpılmış olarak gösterir. Metforminin hastalarda nerede etki ettiği ve bu bölgenin etkisini ne ölçüde açıkladığı hâlâ araştırılmaktadır.
Metformin kan glukozunu esas olarak hepatik glukoneogenezi azaltarak düşürür. En iyi bilinen etkisi, karaciğer hücrelerinde mitokondriyal kompleks I'in hafif inhibisyonudur; bu ATP'yi düşürür ve AMP'yi artırır, böylece AMPK aktive olur ve hücrenin enerji ve redoks durumu değişir. Her etkinin ne kadar önemli olduğu (AMPK'ye bağımlı ve bağımsız yollar, gliserol-3-fosfat dehidrojenaz, bağırsaktaki etkiler) hâlâ tartışmalıdır. İnsülin salınımını uyarmaz, bu yüzden tek başına nadiren hipoglisemiye yol açar.
- Karaciğer hücrelerinde birikir ve kompleks I'i hafifçe inhibe eder
- Daha az ATP, daha fazla AMP: AMPK devreye girer ve enerji durumu değişir
- Karaciğer daha az yeni glukoz üretir (glukoneogenez azalır)
- Açlık glukozu ve HbA1c hipoglisemi olmadan düşer
Endikasyonlar
- Diyet ve egzersizle birlikte birinci basamak ilaç olarak tip 2 diyabet Tip 2 diabetes mellitus →
- Tip 2 diyabeti geciktirmek için prediyabet ve metabolik sendromda insülin direnci Metabolik sendrom →
- İnsülin direnciyle birlikte polikistik over sendromu (birçok ülkede endikasyon dışı) Polikistik over sendromu →
Yan etkiler
Sık
- Gastrointestinal: ishal, bulantı, şişkinlik, karın rahatsızlığı (bırakmanın en sık nedeni)
- Metalik tat
- Uzun süreli kullanımda B12 vitamini eksikliği
Kontrendikasyonlar
- Ağır böbrek yetmezliği (eGFR 30'un altında)
- Diyabetik ketoasidoz dahil akut veya kronik metabolik asidoz
- Metformine aşırı duyarlılık
- Karaciğer hastalığında da kullanımından kaçınılır
Önemli etkileşimler
- İyotlu kontrast maddeler
- Kontrast akut böbrek hasarına yol açıp metforminin birikmesine neden olabilir; risk altındaki hastalarda tetkik sırasında kesilir ve böbrek fonksiyonu yaklaşık iki gün sonra yeniden kontrol edilir.
- Alkol
- Metforminin laktat metabolizması üzerindeki etkisini güçlendirir ve laktik asidoz riskini artırır.
- Böbrek klirensini azaltan ilaçlar (ranolazin, vandetanib, dolutegravir, simetidin)
- Metformin düzeylerini artırır.
- Karbonik anhidraz inhibitörleri (topiramat, zonisamid, asetazolamid)
- Metabolik asidoz eğilimini artırır.
- İnsülin veya insülin sekretagogları (sülfonilüreler)
- Bunlar hipoglisemiye yol açar ve metformin eklenmesi bu riski artırabilir.
Neler izlenir
- Başlangıçta ve periyodik olarak böbrek fonksiyonu (eGFR)
- HbA1c
- Uzun süreli tedavide yılda bir tam kan sayımı ve birkaç yılda bir B12 vitamini
Farmakokinetik
- Emilim
- Oral, ince bağırsaktan; biyoyararlanımı yaklaşık %50 ila 60'tır.
- Dağılım
- Plazma proteinlerine çok az bağlanır.
- Metabolizma
- Karaciğerde metabolize edilmez.
- Eliminasyon
- İdrarla, esas olarak tübüler sekresyonla değişmeden atılır; bu nedenle düzeylerini böbrek fonksiyonu belirler.
- Yarılanma ömrü
- Plazmada yaklaşık 6 saat.
Kendinizi sınayın
Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.
Metformin tek başına neden nadiren hipoglisemiye yol açar?
İnsülin salgısını artırmaz. Hepatik glukoz çıkışını azaltır ve insülin etkisini iyileştirir; böylece glukoz normale doğru düşer ama normalin altına itilmez.
Uzun süreli metformin kullanımında hangi vitamin eksikliği ortaya çıkar ve neden önemlidir?
B12 vitamini. Megaloblastik anemiye yol açabilir ve diyabetik nöropatiyi kötüleştirebilir veya taklit edebilir; bu nedenle uzun tedavide düzeyleri kontrol edilir.
Metformin kullanan bir hastaya iyotlu kontrastlı BT planlanmıştır. Endişe nedir?
Kontrast böbreğe zarar verebilir; metformin böbrekten değişmeden temizlendiği için birikebilir ve laktik asidoz riskini artırabilir. Genellikle ara verilir ve böbrek fonksiyonu yeniden kontrol edilir.
Kompleks I inhibisyonu laktik asidoz riskini açıklamaya nasıl yardımcı olur?
Daha az mitokondriyal oksidasyon hücreleri anaerobik glikolize iter, böylece daha fazla piruvat laktata dönüşür; glukoneogenezi yavaşlamış olan karaciğer ise daha az laktat temizler. Hipoksi veya böbrek yetmezliği dengeyi bozar.
İlişkili ilaçlar
İlişkili hastalıklar
İlaçların nasıl etki ettiğine dair eğitim amaçlı içeriktir; reçete rehberi değildir ve bir sağlık profesyonelinin önerisinin yerini tutmaz. Doz bilgisi içermez.
Kaynaklar: Metformin: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - METFORMIN HYDROCHLORIDE- metformin hydrochloride tablet tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Respirasome closed state 1 bound by metformin (SC-MetC1) (RCSB Protein Data Bank, 2025); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).
Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir
Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.