Miltefosin
Antileishmaniamittel
AntileishmaniamittelSchwangerschaft: kontraindiziert
Kontraindiziert: teratogen im Tierversuch; ein negativer Schwangerschaftstest und wirksame Verhütung während der Behandlung und Monate danach sind erforderlich.
Das einzige orale Antileishmaniamittel: behandelt kutane, mukosale und viszerale Leishmaniose, ist aber teratogen und verursacht Erbrechen und Durchfall.
Steckbrief
- Group
- Antileishmaniamittel
- Target
- Membranlipide und Signalwege von Leishmania
- Used for
- Kutane Leishmaniose · Mukosale Leishmaniose
- Key effects
- Erbrechen und Durchfall · Übelkeit
- Monitor
- Schwangerschaftstest vor Beginn · Transaminasen
- ATC
- P01CX04
Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.
Wirkmechanismus
Ein Alkylphosphocholin, ein Phospholipid-Analogon, das ursprünglich als Krebsmittel entwickelt wurde. Es gelangt über einen Phospholipid-Transporter (eine P-Typ-ATPase) in den Parasiten und stört den Etherlipid-Stoffwechsel, die zelluläre Signalübertragung und die Synthese der Glykosylphosphatidylinositol-Anker der Membran. Der genaue Mechanismus ist unbekannt; Mutationen im Transporter verringern die Aufnahme des Wirkstoffs und verursachen Resistenz.
- Phospholipid-Analogon, das über einen Transporter des Parasiten eintritt
- Stört Etherlipide und Membrananker
- Die zelluläre Signalübertragung des Amastigoten bricht zusammen
- Der Parasit stirbt; Transportermutationen verleihen Resistenz
Indikationen
- Kutane Leishmaniose, einschließlich Viannia-Arten (L. braziliensis, L. panamensis, L. guyanensis) Leishmaniose →
- Erstlinientherapie bei Kindern mit kutaner Leishmaniose oberhalb eines festgelegten Gewichts nach der kolumbianischen Leitlinie Leishmaniose →
- Mukosale Leishmaniose Leishmaniose →
- Viszerale Leishmaniose und HIV-Koinfektion (mit antiretroviralen Mitteln) Leishmaniose →
Nebenwirkungen
Häufig
- Erbrechen und Durchfall, sehr häufig
- Übelkeit, Bauchschmerzen und Appetitlosigkeit
- Erhöhte Transaminasen
- Erhöhtes Kreatinin
Kontraindikationen
- Schwangerschaft
- Stillzeit (während der Behandlung und Monate danach)
- Überempfindlichkeit gegen Miltefosin
Wichtige Wechselwirkungen
- Orale Kontrazeptiva
- Erbrechen und Durchfall können ihre Resorption verringern; eine nichthormonelle Methode wird ergänzt
Was überwacht wird
- Schwangerschaftstest vor Beginn
- Kreatinin und Harnstoff
- Transaminasen
- Flüssigkeitshaushalt, Gewicht und Verlauf der Läsionen
Anwendung und Sicherheit
- Nur oral: Es kann nicht i.v. gegeben werden, weil es hämolytisch wirkt.
- Die Therapie dauert mehrere Wochen und muss zu Ende geführt werden.
- Frauen im gebärfähigen Alter verhüten während der Behandlung und Monate danach wirksam.
Schwangerschaft und Stillzeit
Kontraindiziert: teratogen im Tierversuch; ein negativer Schwangerschaftstest und wirksame Verhütung während der Behandlung und Monate danach sind erforderlich.
Pflege
- Vorher: negativer Schwangerschaftstest und ein Verhütungsplan.
- Auf Erbrechen und Durchfall achten, Flüssigkeit anbieten und nach Zeichen der Dehydratation suchen.
- Kreatinin und Transaminasen wie geplant kontrollieren.
- Aufklärung: Das teratogene Risiko hält wegen der langen Halbwertszeit Monate an; in dieser Zeit nicht stillen; die Therapie zu Ende führen.
Pharmakokinetik
- Resorption
- Oral gut resorbiert
- Verteilung
- Breit, im ganzen Körper
- Halbwertszeit
- Sehr lang, Wochen
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Welchen Vorteil hat Miltefosin gegenüber Antimonpräparaten?
Es ist oral, vermeidet daher tägliche Injektionen und hat nicht die Kardiotoxizität der Antimonpräparate.
Warum muss die Verhütung noch Monate nach der letzten Miltefosin-Gabe fortgesetzt werden?
Weil seine Halbwertszeit sehr lang ist (Wochen) und es teratogen ist.
Was sind die häufigsten Nebenwirkungen von Miltefosin?
Erbrechen und Durchfall, dazu Übelkeit sowie erhöhte Transaminasen und erhöhtes Kreatinin.
Warum wird Miltefosin nicht i.v. gegeben?
Weil es hämolytisch wirkt.
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Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.
Quellen: Clinical Care of Leishmaniasis (Centers for Disease Control and Prevention (CDC), 2024); Lineamientos de atención clínica integral para Leishmaniasis en Colombia (Ministerio de Salud y Protección Social (Colombia), 2023).
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