Miltéfosine

Mécanisme d'action

Une alkylphosphocholine, analogue des phospholipides d'abord développé comme anticancéreux. Elle pénètre dans le parasite par un transporteur de phospholipides (une ATPase de type P) et perturbe le métabolisme des éther-lipides, la signalisation cellulaire et la synthèse des ancres glycosylphosphatidylinositol de la membrane. Le mécanisme exact n'est pas connu ; des mutations du transporteur réduisent l'entrée du médicament et causent une résistance.

1. Analogue des phospholipides qui entre par un transporteur du parasite
2. Perturbe les éther-lipides et les ancres membranaires
3. La signalisation cellulaire de l'amastigote s'effondre
4. Le parasite meurt ; les mutations du transporteur donnent une résistance

Indications

• Leishmaniose cutanée, y compris les espèces du sous-genre Viannia (L. braziliensis, L. panamensis, L. guyanensis) Leishmaniose →
• Première intention chez l'enfant atteint de leishmaniose cutanée au-dessus d'un poids défini, selon les recommandations colombiennes Leishmaniose →
• Leishmaniose muqueuse Leishmaniose →
• Leishmaniose viscérale et co-infection par le VIH (avec les antirétroviraux) Leishmaniose →

Effets indésirables

Fréquents

• Vomissements et diarrhée, très fréquents
• Nausées, douleurs abdominales et perte d'appétit
• Élévation des transaminases
• Élévation de la créatinine

Contre-indications

• Grossesse
• Allaitement (pendant le traitement et pendant des mois après)
• Hypersensibilité à la miltéfosine

Interactions principales

Contraceptifs oraux

Les vomissements et la diarrhée peuvent réduire leur absorption ; on ajoute une méthode non hormonale

Surveillance

• Test de grossesse avant le début
• Créatinine et urée
• Transaminases
• Hydratation, poids et évolution des lésions

Administration et sécurité

• Voie orale uniquement : elle ne peut pas être donnée en IV car elle est hémolytique.
• Le traitement dure plusieurs semaines et doit être mené à son terme.
• Les femmes en âge de procréer utilisent une contraception efficace pendant le traitement et pendant des mois après.

Grossesse et allaitement

Contre-indiquée : tératogène chez l'animal ; un test de grossesse négatif et une contraception efficace pendant le traitement et pendant des mois après sont obligatoires.

Soins infirmiers

• Avant : test de grossesse négatif et plan de contraception.
• Surveiller vomissements et diarrhée, proposer des liquides et rechercher des signes de déshydratation.
• Contrôler la créatinine et les transaminases selon le calendrier prévu.
• Éducation : le risque tératogène dure des mois à cause de la longue demi-vie ; pas d'allaitement pendant cette période ; terminer le traitement.

Pharmacocinétique

Absorption

Bien absorbée par voie orale

Distribution

Large, dans tout l'organisme

Demi-vie

Très longue, plusieurs semaines

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Antimoniate de méglumine

Maladies liées

• Leishmaniose

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Clinical Care of Leishmaniasis (Centers for Disease Control and Prevention (CDC), 2024); Lineamientos de atención clínica integral para Leishmaniasis en Colombia (Ministerio de Salud y Protección Social (Colombia), 2023).

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