Paroxetin
SSRI
Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI)
Ein SSRI gegen Depression, Panik und soziale Angst. Es hemmt CYP2D6; die Einnahme im ersten Trimenon ist mit Herzfehlbildungen beim Kind verbunden.
Steckbrief
- Group
- Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI)
- Target
- Serotonin-Transporter (SERT)
- Used for
- Major Depression · Panikstörung · Soziale Angststörung
- Key effects
- Übelkeit · Schwitzen · Sexuelle Funktionsstörungen
- Monitor
- Stimmung und Suizidgedanken
- ATC
- N06AB05
Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.
Wirkmechanismus
Die Abbildung zeigt Paroxetin gebunden an der zentralen Bindungsstelle eines thermostabilisierten humanen SERT (ts3).
Paroxetin bindet mit hoher Affinität an die zentrale Bindungsstelle des Serotonin-Transporters und blockiert die Serotonin-Wiederaufnahme. Außerdem hemmt es irreversibel das Leberenzym CYP2D6, was viele seiner Wechselwirkungen erklärt, darunter den Wirkverlust von Tamoxifen.
- Paroxetin bindet an die zentrale Bindungsstelle des Serotonin-Transporters
- Die Serotonin-Wiederaufnahme wird blockiert, Serotonin wirkt länger
- Über Wochen bessern sich Stimmung und Angst
- In der Leber hemmt es CYP2D6 und erhöht so die Spiegel anderer Arzneimittel oder blockiert deren Aktivierung
Indikationen
- Major Depression
- Panikstörung
- Soziale Angststörung
- Prämenstruelle dysphorische Störung
Nebenwirkungen
Häufig
- Übelkeit, Somnolenz, Schwindel
- Schwitzen, Tremor
- Sexuelle Funktionsstörungen (Ejakulationsstörungen, verminderte Libido)
- Mundtrockenheit und Obstipation
Kontraindikationen
- MAO-Hemmer, einschließlich Linezolid und intravenösem Methylenblau, oder innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen eines MAO-Hemmers
- Arzneimittel, die das QTc-Intervall verlängern und CYP2D6-Substrate sind (etwa Thioridazin oder Pimozid)
- Überempfindlichkeit gegen Paroxetin
Wichtige Wechselwirkungen
- Tamoxifen
- Geringere Umwandlung von Tamoxifen in seinen aktiven Metaboliten über CYP2D6, sodass es schlechter wirken kann; ein Antidepressivum mit geringer CYP2D6-Hemmung wird bevorzugt
- CYP2D6-Substrate (Trizyklika, einige Antipsychotika, einige Antiarrhythmika)
- Höhere Spiegel dieser Arzneimittel
- MAO-Hemmer und andere serotonerge Arzneimittel
- Serotoninsyndrom
- NSAR, Acetylsalicylsäure (ASS), Warfarin
- Höheres Blutungsrisiko
Was überwacht wird
- Stimmung und Suizidgedanken
- Schwangerschaftsstatus und Kinderwunsch bei Frauen im gebärfähigen Alter
- Blutungen unter antithrombotischen Arzneimitteln
- Symptome bei vergessenen oder reduzierten Dosen
Anwendung und Sicherheit
- Orale Gabe; Retardtabletten werden im Ganzen geschluckt
- Wird durch schrittweises Ausschleichen abgesetzt
- Vor Therapiebeginn wird die Medikamentenliste auf CYP2D6-Substrate und Tamoxifen geprüft
Schwangerschaft und Stillzeit
Eine Exposition im ersten Trimenon ist in Metaanalysen mit einem leichten Anstieg kardiovaskulärer Fehlbildungen verbunden; eine späte Exposition birgt die neonatalen Risiken aller SSRI.
Pflege
- Nach einer Schwangerschaft oder einem Kinderwunsch fragen und dies der verordnenden Person mitteilen
- Prüfen, ob die Person Tamoxifen oder andere CYP2D6-abhängige Arzneimittel einnimmt
- Suizidgedanken zu Therapiebeginn und nach Dosisänderungen einschätzen
- Darüber aufklären, dass abruptes Absetzen Schwindel, Empfindungsstörungen und Reizbarkeit verursachen kann
Pharmakokinetik
- Resorption
- Oral; schnell freisetzende und retardierte Darreichungsformen
- Metabolismus
- Umfangreich in der Leber über einen sättigbaren Weg; Paroxetin hemmt CYP2D6 irreversibel
- Halbwertszeit
- Etwa 15 bis 20 Stunden nach einer Einzeldosis der Retardform
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Warum wird Paroxetin bei Frauen mit Kinderwunsch im Allgemeinen vermieden?
Eine Exposition im ersten Trimenon ist mit einer höheren Rate kardiovaskulärer Fehlbildungen beim Kind verbunden.
Warum kann Paroxetin die Wirksamkeit von Tamoxifen verringern?
Tamoxifen benötigt CYP2D6, um seinen aktiven Metaboliten zu bilden, und Paroxetin hemmt CYP2D6 irreversibel, sodass weniger aktiver Metabolit entsteht.
Welche Arzneimittel sind mit Paroxetin wegen des QT-Risikos kontraindiziert?
Arzneimittel, die das QT-Intervall verlängern und zugleich CYP2D6-Substrate sind, etwa Thioridazin und Pimozid, deren Spiegel Paroxetin erhöht.
Verwandte Arzneimittel
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Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.
Quellen: DailyMed - PAROXETINE HYDROCHLORIDE tablet, film coated, extended release (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Paroxetine: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); 5I6X: X-ray structure of the ts3 human serotonin transporter complexed with paroxetine at the central site (RCSB Protein Data Bank, 2016).
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