Paroxétine
ISRS
Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)
ISRS contre la dépression, la panique et l'anxiété sociale. Inhibe le CYP2D6 ; au 1er trimestre, liée à des malformations cardiaques chez le bébé.
Fiche rapide
- Group
- Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)
- Target
- Transporteur de la sérotonine (SERT)
- Used for
- Trouble dépressif majeur · Trouble panique
- Key effects
- Nausées · Sueurs · Dysfonction sexuelle
- Monitor
- Humeur et idées suicidaires
- ATC
- N06AB05
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La figure montre la paroxétine liée au site central d'un SERT humain thermostabilisé (ts3).
La paroxétine se lie avec une forte affinité au site central du transporteur de la sérotonine et bloque la recapture de la sérotonine. Elle inhibe aussi de façon irréversible l'enzyme hépatique CYP2D6, ce qui explique nombre de ses interactions, dont la perte d'efficacité du tamoxifène.
- La paroxétine se lie au site central du transporteur de la sérotonine
- La recapture de la sérotonine est bloquée et la sérotonine agit plus longtemps
- En quelques semaines, l'humeur et l'anxiété s'améliorent
- Dans le foie, elle inhibe le CYP2D6, ce qui augmente ou bloque d'autres médicaments
Indications
- Trouble dépressif majeur
- Trouble panique
- Trouble anxiété sociale
- Trouble dysphorique prémenstruel
Effets indésirables
Fréquents
- Nausées, somnolence, vertiges
- Sueurs, tremblements
- Dysfonction sexuelle (troubles de l'éjaculation, baisse de la libido)
- Sécheresse buccale et constipation
Contre-indications
- IMAO, y compris le linézolide et le bleu de méthylène intraveineux, ou dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un IMAO
- Médicaments qui allongent l'intervalle QTc et sont substrats du CYP2D6 (comme la thioridazine ou le pimozide)
- Hypersensibilité à la paroxétine
Interactions principales
- Tamoxifène
- Moindre conversion du tamoxifène en son métabolite actif par le CYP2D6, d'où une efficacité possiblement réduite ; on préfère un antidépresseur inhibant peu le CYP2D6
- Substrats du CYP2D6 (tricycliques, certains antipsychotiques, certains antiarythmiques)
- Concentrations plus élevées de ces médicaments
- IMAO et autres médicaments sérotoninergiques
- Syndrome sérotoninergique
- AINS, acide acétylsalicylique, warfarine
- Risque hémorragique accru
Surveillance
- Humeur et idées suicidaires
- Grossesse en cours ou projet de grossesse chez les femmes en âge de procréer
- Saignements avec les médicaments antithrombotiques
- Symptômes en cas d'oubli ou de réduction des doses
Administration et sécurité
- Par voie orale ; les comprimés à libération prolongée sont avalés entiers
- Arrêt par diminution progressive
- La liste des médicaments est vérifiée à la recherche de substrats du CYP2D6 et de tamoxifène avant de commencer
Grossesse et allaitement
Dans les méta-analyses, l'exposition au premier trimestre est associée à une légère augmentation des malformations cardiovasculaires ; l'exposition tardive comporte les risques néonatals de tous les ISRS.
Soins infirmiers
- Interroger sur une grossesse ou un projet de grossesse, et le signaler au prescripteur
- Vérifier si la personne prend du tamoxifène ou d'autres médicaments dépendant du CYP2D6
- Évaluer les idées suicidaires en début de traitement et après les changements de dose
- Expliquer qu'un arrêt brutal peut provoquer vertiges, troubles sensoriels et irritabilité
Pharmacocinétique
- Absorption
- Par voie orale ; formes à libération immédiate et prolongée
- Métabolisme
- Important, hépatique, par une voie saturable ; la paroxétine inhibe le CYP2D6 de façon irréversible
- Demi-vie
- Environ 15 à 20 heures après une dose unique de la forme à libération prolongée
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Pourquoi évite-t-on en général la paroxétine chez une femme qui prévoit une grossesse ?
L'exposition au premier trimestre est associée à un taux plus élevé de malformations cardiovasculaires chez le bébé.
Pourquoi la paroxétine peut-elle rendre le tamoxifène moins efficace ?
Le tamoxifène a besoin du CYP2D6 pour former son métabolite actif, et la paroxétine inhibe le CYP2D6 de façon irréversible : il se forme moins de métabolite actif.
Quels médicaments sont contre-indiqués avec la paroxétine en raison du risque lié au QT ?
Ceux qui à la fois allongent le QT et sont substrats du CYP2D6, comme la thioridazine et le pimozide, dont la paroxétine augmente les concentrations.
Médicaments apparentés
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: DailyMed - PAROXETINE HYDROCHLORIDE tablet, film coated, extended release (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Paroxetine: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); 5I6X: X-ray structure of the ts3 human serotonin transporter complexed with paroxetine at the central site (RCSB Protein Data Bank, 2016).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.