Pimozid

Antipsychotika der ersten Generation
Antipsychotika der ersten Generation

Ein potentes, D2-blockierendes Antipsychotikum, reserviert für schwere Tics beim Tourette-Syndrom. Es verlängert das QT-Intervall: EKG und CYP3A4/2D6 beachten.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: Antipsychotika der ersten Generation
Target: Dopamin-D2-Rezeptor (Antagonist); dargestellt ist der hERG-Kaliumkanal
Key effects: Schwäche · Extrapyramidale Wirkungen · Mundtrockenheit
Monitor: EKG zu Beginn und regelmäßig · Kalium und Magnesium
ATC: N05AG02

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Dopamin-D2-Rezeptor (Antagonist); dargestellt ist der hERG-KaliumkanalPimozid

Es gibt keine D2-Struktur mit gebundenem Pimozid. Die Abbildung zeigt Pimozid, das die Pore des humanen hERG-Kaliumkanals blockiert; diese Wirkung außerhalb des Zielrezeptors erklärt die QT-Verlängerung.

Zielstruktur in 3D: Dopamin-D2-Rezeptor (Antagonist); dargestellt ist der hERG-Kaliumkanal. PDB-Struktur 8ZYQ (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Pimozid ist ein Diphenylbutylpiperidin, das Dopamin-D2-Rezeptoren blockiert, was vermutlich motorische und vokale Tics unterdrückt. Es blockiert außerdem den kardialen hERG-Kaliumkanal, was die Repolarisation verlangsamt und das QT-Intervall verlängert. Da es hauptsächlich über CYP3A4 (und teilweise über CYP2D6) abgebaut wird, erhöht jedes Arzneimittel, das diese Enzyme hemmt, seinen Spiegel und das Risiko ventrikulärer Arrhythmien.

Pimozid blockiert D2-Rezeptoren
Weniger dopaminerge Signalübertragung: weniger motorische und vokale Tics
Es blockiert auch den kardialen hERG-Kanal
Längeres QT: Risiko für Torsades, verstärkt durch CYP3A4-Inhibitoren

Indikationen

Unterdrückung schwerer motorischer und vokaler Tics beim Tourette-Syndrom, die auf die Standardbehandlung nicht angesprochen haben Tourette-Syndrom und Ticstörungen →

Nebenwirkungen

Häufig

Schwäche, Schwindel und Unsicherheit beim Gehen
Extrapyramidale Wirkungen: hauptsächlich Parkinsonismus, seltener Dystonie und Akathisie
Erhöhtes Prolaktin: Brustveränderungen, Menstruationsveränderungen
Mundtrockenheit, Verstopfung

Kontraindikationen

Einfache Tics oder Tics, die nicht auf ein Tourette-Syndrom zurückgehen
Angeborenes Long-QT-Syndrom, Arrhythmien in der Vorgeschichte oder andere QT-verlängernde Arzneimittel
Niedriges Kalium oder niedriges Magnesium
Makrolide, Azol-Antimykotika (Itraconazol, Ketoconazol), HIV-Proteaseinhibitoren und Nefazodon (CYP3A4-Inhibitoren)
Paroxetin und andere starke CYP2D6-Inhibitoren; Sertralin, Citalopram oder Escitalopram
Schwere ZNS-Depression oder Koma

Wichtige Wechselwirkungen

Clarithromycin, Erythromycin und andere Makrolide: Höhere Pimozidspiegel und QT-Verlängerung: plötzliche Todesfälle wurden berichtet
Andere QT-verlängernde Arzneimittel (Antiarrhythmika der Klassen Ia und III, einige Antipsychotika und Fluorchinolone): Additive QT-Verlängerung
Grapefruitsaft: Kann CYP3A4 hemmen und die Pimozidspiegel erhöhen
Stimulanzien (Methylphenidat, Amphetamine): Können selbst Tics verursachen, was zuerst ausgeschlossen werden muss

Was überwacht wird

EKG zu Beginn und regelmäßig, besonders während der Einstellung
Kalium und Magnesium
CYP2D6-Genotyp, wenn höhere Mengen erwogen werden
Abnorme Bewegungen

Anwendung und Sicherheit

Jedes neue Arzneimittel wird vor dem Hinzufügen auf CYP3A4/CYP2D6-Hemmung und QT-Wirkung geprüft
Niedriges Kalium (durch Diuretika, Durchfall) wird vor und während der Behandlung ausgeglichen

Schwangerschaft und Stillzeit

Im dritten Trimenon exponierte Neugeborene können extrapyramidale oder Entzugssymptome zeigen; es wird nur angewendet, wenn der Nutzen das Risiko klar überwiegt.

Pflege

Vor der ersten Gabe prüfen, dass ein Ausgangs-EKG und Elektrolytwerte dokumentiert sind
Herzklopfen, Ohnmacht oder ein länger werdendes QT sofort melden
Den Patienten anleiten, Grapefruitsaft zu meiden und Pimozid vor jedem neuen Antibiotikum oder Antimykotikum zu erwähnen
Auf Steifigkeit, Unruhe, abnorme Bewegungen und Fieber achten

Pharmakokinetik

Resorption: Oral eingenommen, mit ausgeprägtem First-Pass-Metabolismus; Spitzenspiegel nach mehreren Stunden
Metabolismus: Leber, hauptsächlich CYP3A4, auch CYP1A2 und CYP2D6; die Spiegel schwanken stark zwischen Personen
Elimination: Hauptsächlich über die Nieren als Metaboliten
Halbwertszeit: Lang: etwa 55 Stunden bei den untersuchten Patienten

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Wofür ist Pimozid reserviert?

Für schwere motorische und vokale Tics beim Tourette-Syndrom, die auf die Standardbehandlung nicht angesprochen haben.

Warum ist Clarithromycin zusammen mit Pimozid kontraindiziert?

Es hemmt CYP3A4, erhöht die Pimozidspiegel und verlängert zusätzlich das QT; plötzliche Todesfälle wurden berichtet.

Welche Untersuchungen werden vor und während der Pimozidbehandlung durchgeführt?

Ein EKG (QT-Intervall) sowie Kalium- und Magnesiumspiegel.