Antipsychotika der ersten Generation
Die älteren «typischen» Antipsychotika: Sie blockieren Dopamin-D2-Rezeptoren, dämpfen Psychosen und verursachen oft Bewegungsstörungen.
Was sie sind
Antipsychotika, die ab den 1950er-Jahren entwickelt wurden (Phenothiazine wie Chlorpromazin und Fluphenazin, Butyrophenone wie Haloperidol). Sie werden nach Potenz eingeteilt: Hochpotente Substanzen verursachen mehr extrapyramidale Wirkungen; niederpotente verursachen mehr Sedierung, Hypotonie und anticholinerge Wirkungen.
Wirkmechanismus
Sie blockieren D2-Rezeptoren. In der mesolimbischen Bahn verringert dies die Positivsymptome (Halluzinationen, Wahn). Dieselbe Blockade verursacht in der nigrostriatalen Bahn extrapyramidale Wirkungen und erhöht in der tuberoinfundibulären Bahn das Prolaktin. Viele blockieren außerdem H1-, α1- und muskarinische Rezeptoren, was Sedierung, orthostatische Hypotonie und Mundtrockenheit erklärt.
Zielstruktur: Dopamin-D2-Rezeptor
Arzneimittel dieser Klasse
- HaloperidolEin hochpotentes klassisches Antipsychotikum, das Dopamin-D2-Rezeptoren stark blockiert. Eingesetzt bei Psychose…Dopamin-D2-Rezeptor
- ChlorpromazinDas erste Antipsychotikum, ein niederpotentes Phenothiazin: stark sedierend, senkt den Blutdruck, wirkt auch gegen…Dopamin-D2-Rezeptor
- PimozidEin potentes, D2-blockierendes Antipsychotikum, reserviert für schwere Tics beim Tourette-Syndrom. Es verlängert das…Dopamin-D2-Rezeptor (Antagonist); dargestellt ist der hERG-Kaliumkanal
- LoxapinEin Dibenzoxazepin-Antipsychotikum der ersten Generation bei Schizophrenie. Eine inhalative Form gibt es für akute…Dopamin-D2-Rezeptor (Antagonist)
Weitere der Klasse
- Fluphenazin
- Perphenazin
- Thioridazin
- Levomepromazin
- Zuclopenthixol
- Pimozid
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Warum verursachen hochpotente Antipsychotika der ersten Generation mehr extrapyramidale Wirkungen als niederpotente?
Sie blockieren striatale D2-Rezeptoren stark und wirken kaum anticholinerg; niederpotente Substanzen blockieren muskarinische Rezeptoren, was die Bewegungsstörungen teilweise ausgleicht.
Welche Dopaminbahn erklärt Galaktorrhö und Amenorrhö unter Antipsychotika?
Die tuberoinfundibuläre Bahn: Dopamin hemmt normalerweise die Prolaktinfreisetzung, daher erhöht eine D2-Blockade das Prolaktin.
Ein Patient unter Haloperidol hat Fieber, Rigor, Verwirrtheit und schwankenden Blutdruck. Was wird vermutet, und was ist der erste Schritt?
Malignes neuroleptisches Syndrom; das Antipsychotikum wird sofort abgesetzt und eine supportive Behandlung begonnen.
Warum werden Anticholinergika bei Spätdyskinesie vermieden?
Sie können sie verschlechtern; die Spätdyskinesie hängt mit überempfindlichen D2-Rezeptoren zusammen und wird mit VMAT2-Hemmern behandelt.
Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.
Quellen: DailyMed - HALOPERIDOL tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - CHLORPROMAZINE HYDROCHLORIDE tablet, film coated (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026).
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