Pimozide

Mécanisme d'action

◎Récepteur dopaminergique D2 (antagoniste) ; canal potassique hERG représentéPimozide

ⓘ Il n'existe pas de structure D2 liée au pimozide. La figure montre le pimozide bloquant le pore du canal potassique hERG humain, l'action hors cible à l'origine de l'allongement du QT.

Le pimozide est une diphénylbutylpipéridine qui bloque les récepteurs dopaminergiques D2, ce qui supprimerait les tics moteurs et vocaux. Il bloque aussi le canal potassique cardiaque hERG, ce qui ralentit la repolarisation et allonge l'intervalle QT. Comme il est éliminé principalement par le CYP3A4 (et en partie par le CYP2D6), tout médicament qui bloque ces enzymes augmente sa concentration et le risque d'arythmie ventriculaire.

1. Le pimozide bloque les récepteurs D2
2. Moins de signalisation dopaminergique : moins de tics moteurs et vocaux
3. Il bloque aussi le canal cardiaque hERG
4. QT allongé : risque de torsades de pointes, accru par les inhibiteurs du CYP3A4

Indications

• Suppression des tics moteurs et phoniques sévères du syndrome de Gilles de la Tourette n'ayant pas répondu au traitement standard Syndrome de Gilles de la Tourette et troubles tics →

Effets indésirables

Fréquents

• Faiblesse, sensations vertigineuses et instabilité
• Effets extrapyramidaux : surtout syndrome parkinsonien, moins souvent dystonie et akathisie
• Hyperprolactinémie : modifications mammaires, troubles menstruels
• Sécheresse buccale, constipation

Contre-indications

• Tics simples ou tics non dus au syndrome de Gilles de la Tourette
• QT long congénital, antécédent d'arythmie ou autres médicaments allongeant le QT
• Hypokaliémie ou hypomagnésémie
• Macrolides, antifongiques azolés (itraconazole, kétoconazole), inhibiteurs de la protéase du VIH et néfazodone (inhibiteurs du CYP3A4)
• Paroxétine et autres inhibiteurs puissants du CYP2D6 ; sertraline, citalopram ou escitalopram
• Dépression sévère du SNC ou coma

Interactions principales

Clarithromycine, érythromycine et autres macrolides

Concentrations accrues de pimozide et allongement du QT : morts subites rapportées

Autres médicaments allongeant le QT (antiarythmiques de classes Ia et III, certains antipsychotiques et fluoroquinolones)

Allongement additif du QT

Jus de pamplemousse

Peut bloquer le CYP3A4 et augmenter les concentrations de pimozide

Psychostimulants (méthylphénidate, amphétamines)

Peuvent eux-mêmes provoquer des tics, qu'il faut d'abord écarter

Surveillance

• ECG initial et périodique, surtout pendant l'ajustement
• Potassium et magnésium
• Génotype CYP2D6 lorsque des quantités plus élevées sont envisagées
• Mouvements anormaux

Administration et sécurité

• Chaque nouveau médicament est vérifié pour une inhibition du CYP3A4/CYP2D6 et un effet sur le QT avant d'être ajouté
• Une hypokaliémie (due aux diurétiques, à une diarrhée) est corrigée avant et pendant le traitement

Grossesse et allaitement

Les nouveau-nés exposés au troisième trimestre peuvent présenter des symptômes extrapyramidaux ou de sevrage ; il n'est utilisé que si le bénéfice l'emporte nettement sur le risque.

Soins infirmiers

• Vérifier qu'un ECG et un ionogramme initiaux figurent au dossier avant la première prise
• Signaler immédiatement des palpitations, une syncope ou un allongement du QT
• Apprendre au patient à éviter le jus de pamplemousse et à mentionner le pimozide avant tout nouvel antibiotique ou antifongique
• Surveiller la raideur, l'agitation, les mouvements anormaux et la fièvre

Pharmacocinétique

Absorption

Pris par voie orale, avec un effet de premier passage marqué ; pic après plusieurs heures

Métabolisme

Foie, principalement CYP3A4, aussi CYP1A2 et CYP2D6 ; les concentrations varient beaucoup d'une personne à l'autre

Élimination

Principalement par les reins sous forme de métabolites

Demi-vie

Longue : environ 55 heures chez les patients étudiés

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Halopéridol
• Clarithromycine

Maladies liées

• Syndrome de Gilles de la Tourette et troubles tics

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - PIMOZIDE tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Pimozide: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.