Tolcapon

COMT-Hemmer
COMT-Hemmer

Ein COMT-Hemmer, der die Levodopa-Wirkung verlängert; ausgewählten Patienten vorbehalten, weil er ein tödliches Leberversagen verursachen kann.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: COMT-Hemmer
Target: Catechol-O-Methyltransferase (COMT)
Key effects: Dyskinesien und Übelkeit · Durchfall
Monitor: Leberwerte · Symptome einer Leberschädigung
ATC: N04BX01

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Catechol-O-Methyltransferase (COMT)Tolcapon

Die Abbildung zeigt Tolcapon gebunden an die COMT der Ratte mit ihrem Methylgruppendonor SAM; das menschliche Enzym hat dieselbe Catechol-Bindungsstelle.

Zielstruktur in 3D: Catechol-O-Methyltransferase (COMT). PDB-Struktur 3S68 (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Tolcapon hemmt die Catechol-O-Methyltransferase in der Peripherie und in geringem Maß im Gehirn. Wenn Carbidopa die Decarboxylierung blockiert, hält dies die Levodopaspiegel länger hoch und verstärkt seine Wirkung, auch die Nebenwirkungen.

Tolcapon blockiert die COMT im Blut und teilweise im Gehirn
Levodopa wird nicht zu 3-O-Methyldopa methyliert
Die Levodopaspiegel halten länger an; die Off-Zeit verkürzt sich

Indikationen

Zusatz zu Levodopa + Carbidopa bei Morbus Parkinson mit motorischen Fluktuationen, wenn andere Zusatztherapien versagt haben oder ungeeignet sind Morbus Parkinson →

Nebenwirkungen

Häufig

Dyskinesien und Übelkeit
Durchfall
Schlafstörungen und Somnolenz
Verfärbung des Urins

Kontraindikationen

Lebererkrankung oder erhöhte Leberenzyme vor Beginn
Frühere tolcaponbedingte Leberschädigung
Nicht traumatische Rhabdomyolyse oder arzneimittelbedingte Hyperpyrexie mit Verwirrtheit in der Vorgeschichte
Überempfindlichkeit gegen Tolcapon

Wichtige Wechselwirkungen

Nichtselektive MAO-Hemmer: Würden den Großteil des Katecholaminabbaus blockieren; wird vermieden
Andere lebertoxische Arzneimittel: Zusätzliches Risiko einer Leberschädigung
Über die COMT abgebaute Arzneimittel (Isoprenalin, Adrenalin, Dobutamin): Stärkere kardiovaskuläre Wirkungen

Was überwacht wird

Leberwerte (ALT, AST) vor Beginn und regelmäßig während der Behandlung
Symptome einer Leberschädigung: Übelkeit, Müdigkeit, Appetitlosigkeit, Gelbsucht, dunkler Urin, Juckreiz, Schmerzen im rechten Oberbauch
Früher klinischer Nutzen: Es wird abgesetzt, wenn innerhalb von etwa drei Wochen kein klarer Nutzen erkennbar ist

Anwendung und Sicherheit

Nur mit Levodopa + Carbidopa und nach Aufklärung über das Leberrisiko angewendet
Nicht abrupt absetzen; Levodopa muss eventuell angepasst werden

Schwangerschaft und Stillzeit

Daten beim Menschen fehlen; es wird nur bei eindeutiger Notwendigkeit angewendet.

Pflege

Prüfen, dass Leberwertkontrollen termingerecht erfolgen
Die Warnzeichen einer Leberschädigung erklären und anleiten, sie sofort zu melden
Auf Dyskinesien und Halluzinationen achten

Pharmakokinetik

Verteilung: Gelangt nur in geringem Maß ins Gehirn
Metabolismus: Ausgeprägter Lebermetabolismus

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Was ist das wichtigste Sicherheitsproblem von Tolcapon?

Fulminantes, potenziell tödliches Leberversagen.

Wann wird Tolcapon wegen fehlender Wirkung abgesetzt?

Wenn innerhalb von etwa drei Wochen kein wesentlicher klinischer Nutzen erkennbar ist.

Wie unterscheidet sich Tolcapon von Entacapon in der Verteilung?

Tolcapon hemmt die COMT in gewissem Maß auch im Gehirn; Entacapon wirkt fast nur peripher.