Tolcapone
Inhibiteurs de la COMT
Inhibiteurs de la COMT
Inhibiteur de la COMT qui prolonge l'effet de la lévodopa, réservé à certains patients car il peut provoquer une insuffisance hépatique mortelle.
Fiche rapide
- Group
- Inhibiteurs de la COMT
- Target
- Catéchol-O-méthyltransférase (COMT)
- Used for
- Traitement d'appoint
- Key effects
- Dyskinésies et nausées · Diarrhée
- Monitor
- Bilan hépatique · Symptômes d'atteinte hépatique
- ATC
- N04BX01
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La figure montre le tolcapone lié à la COMT de rat avec son donneur de méthyle, la SAM ; l'enzyme humaine possède le même site catéchol.
Le tolcapone inhibe la catéchol-O-méthyltransférase en périphérie et, dans une faible mesure, dans le cerveau. La carbidopa bloquant la décarboxylation, cela maintient plus longtemps les taux de lévodopa et augmente son effet, y compris ses effets indésirables.
- Le tolcapone bloque la COMT dans le sang et, en partie, dans le cerveau
- La lévodopa n'est pas méthylée en 3-O-méthyldopa
- Les taux de lévodopa durent plus longtemps ; les périodes off raccourcissent
Indications
- Traitement d'appoint de la lévodopa + carbidopa dans la maladie de Parkinson avec fluctuations motrices, lorsque les autres traitements d'appoint ont échoué ou ne conviennent pas Maladie de Parkinson →
Effets indésirables
Fréquents
- Dyskinésies et nausées
- Diarrhée
- Troubles du sommeil et somnolence
- Coloration des urines
Contre-indications
- Maladie hépatique, ou enzymes hépatiques élevées avant l'instauration
- Antécédent d'atteinte hépatique due au tolcapone
- Antécédent de rhabdomyolyse non traumatique ou d'hyperthermie avec confusion liées à un médicament
- Hypersensibilité au tolcapone
Interactions principales
- IMAO non sélectifs
- Bloquerait la majeure partie du métabolisme des catécholamines ; association évitée
- Autres médicaments hépatotoxiques
- Risque additionnel d'atteinte hépatique
- Médicaments métabolisés par la COMT (isoprénaline, adrénaline, dobutamine)
- Effets cardiovasculaires plus marqués
Surveillance
- Bilan hépatique (ALAT, ASAT) avant l'instauration et régulièrement pendant le traitement
- Symptômes d'atteinte hépatique : nausées, fatigue, anorexie, ictère, urines foncées, prurit, douleur de l'hypocondre droit
- Bénéfice clinique précoce : il est arrêté si aucun bénéfice net n'apparaît en trois semaines environ
Administration et sécurité
- Utilisé uniquement avec la lévodopa + carbidopa et après une discussion éclairée du risque hépatique
- Pas d'arrêt brutal ; la lévodopa peut nécessiter un ajustement
Grossesse et allaitement
Les données humaines manquent ; il n'est utilisé qu'en cas de nécessité évidente.
Soins infirmiers
- Vérifier que le bilan hépatique est réalisé selon le calendrier prévu
- Enseigner les signes d'alerte d'atteinte hépatique et la nécessité de les signaler immédiatement
- Surveiller l'apparition de dyskinésies et d'hallucinations
Pharmacocinétique
- Distribution
- Ne pénètre dans le cerveau que dans une faible mesure
- Métabolisme
- Important métabolisme hépatique
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Quel est le principal problème de sécurité du tolcapone ?
Une insuffisance hépatique fulminante, potentiellement mortelle.
Quand arrête-t-on le tolcapone pour manque d'efficacité ?
Si aucun bénéfice clinique substantiel n'apparaît en trois semaines environ.
En quoi la distribution du tolcapone diffère-t-elle de celle de l'entacapone ?
Le tolcapone inhibe aussi dans une certaine mesure la COMT cérébrale ; l'entacapone agit presque uniquement en périphérie.
Médicaments apparentés
Maladies liées
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: DailyMed - TOLCAPONE tablet, film coated (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2021); Tolcapone: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.