Tolcapona
Inibidores da COMT
Inibidores da COMT
Inibidor da COMT que prolonga o efeito da levodopa, reservado a pacientes selecionados porque pode causar insuficiência hepática fatal.
Ficha rápida
- Group
- Inibidores da COMT
- Target
- Catecol-O-metiltransferase (COMT)
- Key effects
- Discinesia e náusea · Diarreia
- Monitor
- Provas hepáticas · Sintomas de lesão hepática
- ATC
- N04BX01
Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente.
Mecanismo de ação
A figura mostra a tolcapona ligada à COMT de rato com seu doador de metila SAM; a enzima humana tem o mesmo sítio do catecol.
A tolcapona inibe a catecol-O-metiltransferase na periferia e, em pequena medida, no cérebro. Com a carbidopa bloqueando a descarboxilação, isso mantém os níveis de levodopa elevados por mais tempo e aumenta seu efeito, incluindo seus efeitos adversos.
- A tolcapona bloqueia a COMT no sangue e, em parte, no cérebro
- A levodopa não é metilada em 3-O-metildopa
- Os níveis de levodopa duram mais; o período off encurta
Indicações
- Adjuvante de levodopa + carbidopa na doença de Parkinson com flutuações motoras, quando outros tratamentos adjuvantes falharam ou não são adequados Doença de Parkinson →
Efeitos adversos
Frequentes
- Discinesia e náusea
- Diarreia
- Distúrbios do sono e sonolência
- Alteração da cor da urina
Contraindicações
- Doença hepática ou enzimas hepáticas elevadas antes de iniciar
- Lesão hepática prévia induzida pela tolcapona
- Antecedente de rabdomiólise não traumática ou de hiperpirexia e confusão relacionadas a medicamentos
- Hipersensibilidade à tolcapona
Interações importantes
- Inibidores não seletivos da MAO
- Bloqueariam a maior parte do metabolismo das catecolaminas; evitado
- Outros fármacos hepatotóxicos
- Risco adicional de lesão hepática
- Fármacos metabolizados pela COMT (isoproterenol, epinefrina, dobutamina)
- Efeitos cardiovasculares mais intensos
O que se monitora
- Provas hepáticas (ALT, AST) antes de iniciar e regularmente durante o tratamento
- Sintomas de lesão hepática: náusea, fadiga, anorexia, icterícia, urina escura, prurido, dor no quadrante superior direito do abdome
- Benefício clínico precoce: é suspensa se não houver benefício claro em cerca de três semanas
Administração e segurança
- Usada apenas com levodopa + carbidopa e após discussão informada sobre o risco hepático
- Não suspensa abruptamente; pode ser necessário ajustar a levodopa
Gravidez e amamentação
Faltam dados em humanos; é usada apenas se claramente necessário.
Cuidados de enfermagem
- Verificar se as provas hepáticas são feitas conforme o cronograma
- Ensinar os sinais de alerta de lesão hepática e a relatá-los imediatamente
- Observar discinesia e alucinações
Farmacocinética
- Distribuição
- Entra no cérebro apenas em pequena medida
- Metabolismo
- Extensamente metabolizada no fígado
Teste seus conhecimentos
Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.
Qual é a principal preocupação de segurança com a tolcapona?
Insuficiência hepática fulminante, potencialmente fatal.
Quando a tolcapona é suspensa por falta de efeito?
Se não surgir benefício clínico substancial em cerca de três semanas.
Como a tolcapona difere da entacapona quanto à distribuição?
A tolcapona também inibe a COMT no cérebro em certa medida; a entacapona atua quase só na periferia.
Conexões
Fármacos relacionados2
Doenças relacionadas1
← Voltar à classe: Inibidores da COMT
Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.
Fontes: DailyMed - TOLCAPONE tablet, film coated (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2021); Tolcapone: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026).
Encontrou um erro?Estamos sempre melhorando para a comunidade. Conte-nos o que está errado e nossa equipe vai revisar.Informar um erro
Modelo representativo, apenas para fins educativos.