Acétylcystéine
Antidotes spécifiques
Antidotes spécifiques
L'antidote du surdosage en paracétamol : elle reconstitue le glutathion du foie pour neutraliser le métabolite toxique avant qu'il ne tue les hépatocytes.
Aussi appelé: N-acétylcystéine (NAC)
Fiche rapide
- Group
- Antidotes spécifiques
- Target
- Glutathion hépatique et métabolite toxique NAPQI
- Used for
- Surdosage en paracétamol · Prises répétées
- Key effects
- Bouffées vasomotrices · Nausées et vomissements
- Monitor
- ALAT/ASAT et INR
- ATC
- V03AB23
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
En cas de surdosage, les voies de conjugaison du foie saturent et une plus grande partie du paracétamol passe par le cytochrome P450 vers le NAPQI, un métabolite réactif normalement neutralisé par le glutathion. Quand le glutathion s'épuise, le NAPQI se fixe aux protéines hépatiques et provoque une nécrose centrolobulaire. L'acétylcystéine est un donneur de cystéine qui restaure le glutathion, et elle peut aussi remplacer le glutathion pour conjuguer le NAPQI. Elle protège le mieux lorsqu'elle est débutée tôt après l'ingestion.
- Surdosage : davantage de paracétamol devient du NAPQI toxique
- Le glutathion s'épuise et le NAPQI lèse les hépatocytes
- L'acétylcystéine reconstitue le glutathion et fixe le NAPQI
- Moins de nécrose hépatique, surtout si elle est débutée tôt
Indications
- Surdosage en paracétamol, guidé par l'heure d'ingestion et la concentration sérique reportée sur le nomogramme de traitement
- Prises répétées de paracétamol à doses suprathérapeutiques avec concentrations ou enzymes hépatiques élevées (le nomogramme ne s'applique pas)
Effets indésirables
Fréquents
- Bouffées vasomotrices, urticaire et prurit, surtout au début de la perfusion
- Nausées et vomissements
- Tachycardie et œdème
Contre-indications
- Antécédent de réaction d'hypersensibilité à l'acétylcystéine (relative : dans un surdosage grave, le bénéfice est mis en balance avec le risque)
Interactions principales
- Nitroglycérine
- L'acétylcystéine peut renforcer son effet hypotenseur
- Charbon activé (acétylcystéine orale)
- Tous deux sont donnés au début de l'intoxication ; l'antidote oral et le charbon sont espacés pour que le charbon ne l'adsorbe pas
Surveillance
- Paracétamolémie au bon moment après l'ingestion
- ALAT/ASAT et INR, au début et après la dernière poche
- Signes de réaction allergique pendant la première perfusion
- Natrémie et bilan hydrique chez l'enfant et chez les patients en restriction hydrique
Administration et sécurité
- La solution intraveineuse est hyperosmolaire et doit être diluée avant usage
- Administrée en une séquence de perfusions ; les volumes sont réduits chez le jeune enfant et chez les patients en restriction hydrique
- En cas de réaction allergique, la perfusion est arrêtée, la réaction traitée, puis la perfusion peut être reprise avec prudence
- On ne retarde pas le traitement dans l'attente d'une concentration lorsque le patient arrive tard ou que l'heure d'ingestion est inconnue
Grossesse et allaitement
Les données pendant la grossesse sont limitées, mais retarder le traitement d'un surdosage en paracétamol augmente le risque maternel et fœtal ; elle est donc utilisée pendant la grossesse.
Soins infirmiers
- Noter l'heure d'ingestion et la quantité déclarée
- Surveiller étroitement la peau, la respiration et la pression artérielle pendant la première heure de perfusion
- Vérifier l'ordre et l'horaire de chaque poche de perfusion
- Suivre le bilan hépatique et l'INR à la fin du traitement
- Rechercher une intention suicidaire et organiser une évaluation en santé mentale
Pharmacocinétique
- Distribution
- Volume de distribution modéré ; forte liaison aux protéines plasmatiques
- Métabolisme
- Transformée en cystéine et autres métabolites, qui alimentent la synthèse du glutathion
- Élimination
- Les reins assurent environ un tiers de sa clairance
- Demi-vie
- Environ cinq heures et demie après administration intraveineuse
- Délai et durée d'action
- Protection hépatique maximale si elle est débutée dans les 8 heures environ suivant une ingestion aiguë ; elle est tout de même administrée plus tard
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Quel métabolite du paracétamol lèse le foie en cas de surdosage ?
Le NAPQI, formé par le cytochrome P450 quand la conjugaison est saturée ; le glutathion le neutralise normalement.
Comment l'acétylcystéine protège-t-elle le foie ?
Elle apporte de la cystéine pour reconstituer le glutathion et peut elle-même conjuguer le NAPQI.
Pourquoi débute-t-on l'acétylcystéine même quand le patient arrive tard ?
La protection est maximale dans les 8 heures environ, mais un bénéfice persiste, elle n'aggrave pas l'état du patient et l'heure déclarée peut être fausse.
Quelle est la réaction grave la plus fréquente pendant la première perfusion ?
Une réaction anaphylactoïde (bouffées vasomotrices, urticaire, bronchospasme, hypotension) ; elle est prise en charge et la perfusion peut souvent être reprise.
Médicaments apparentés
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: DailyMed - ACETYLCYSTEINE injection, solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Guía para el Manejo de Emergencias Toxicológicas (Ministerio de Salud y Protección Social; Organización Panamericana de la Salud, 2017); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.