Adagrasib

Mécanisme d'action

✂KRAS G12C mutée (petite GTPase)Adagrasib

ⓘ La structure cristallographique montre l'adagrasib (MRTX849) lié de façon covalente à KRAS G12C humaine avec du GDP.

Comme le sotorasib, l'adagrasib se lie de façon covalente à la cystéine mutée de KRAS G12C et maintient la protéine dans sa forme inactive liée au GDP, de sorte qu'elle ne peut plus transmettre de signal à la voie de croissance RAF-MEK-ERK. Les tumeurs peuvent échapper par de nouvelles mutations ou une amplification de KRAS, une activation de la voie en aval ou un changement d'histologie.

1. KRAS G12C entraîne la tumeur
2. L'adagrasib se lie de façon covalente à la cystéine 12
3. KRAS reste dans son état inactif lié au GDP
4. La signalisation de croissance s'arrête

Indications

• Cancer bronchique non à petites cellules localement avancé ou métastatique avec KRAS G12C, après au moins un traitement systémique. Cancer du poumon →
• Cancer colorectal métastatique avec KRAS G12C, avec le cétuximab, après une chimiothérapie par fluoropyrimidine, oxaliplatine et irinotécan. Cancer colorectal →

Effets indésirables

Fréquents

• Nausées, vomissements, diarrhée, constipation
• Fatigue, perte d'appétit
• Douleurs musculosquelettiques
• Éruption cutanée, peau sèche
• Engourdissement ou fourmillements des mains ou des pieds

Contre-indications

• Prudence en cas de syndrome du QT long, d'insuffisance cardiaque, d'hypokaliémie ou d'hypomagnésémie
• Prudence en cas de maladie hépatique ou rénale

Interactions principales

Millepertuis

Peut diminuer les concentrations d'adagrasib ; à éviter.

Autres médicaments allongeant le QT

Augmentent le risque de troubles du rythme dangereux.

Surveillance

• Test montrant KRAS G12C avant le début
• ECG, kaliémie et magnésémie, surtout en cas de cardiopathie ou d'autres médicaments allongeant le QT
• Bilan hépatique
• Symptômes respiratoires
• Fonction rénale

Administration et sécurité

• Voie orale, selon un horaire régulier, avec ou sans nourriture.
• Avalé entier ; ni écrasé, ni mâché, ni coupé, sauf si les instructions du produit le permettent.
• Chimiothérapie orale dangereuse : manipulée avec des gants et tenue hors de portée des enfants ; les aidants enceintes évitent de la manipuler.

Grossesse et allaitement

La grossesse est discutée avec le médecin et signalée immédiatement si elle survient ; l'allaitement est évité pendant le traitement et peu de temps après.

Soins infirmiers

• Interroger sur des palpitations, des vertiges ou des malaises et les signaler.
• Vérifier les bilans hépatique et rénal et les électrolytes avant chaque renouvellement.
• Interroger sur des selles noires, des vomissements de sang, une toux ou un essoufflement.
• Éducation : signaler tout nouveau médicament (y compris à base de plantes) avant de le commencer ; signaler saignements ou peau jaune.

Pharmacocinétique

Absorption

Voie orale, avec ou sans nourriture.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Sotorasib
• Cétuximab

Maladies liées

• Cancer du poumon
• Cancer colorectal

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Adagrasib: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Adagrasib - NCI (National Cancer Institute, 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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