Cétuximab

Mécanisme d'action

◎Récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), domaine extracellulaire IIICétuximab

ⓘ Le cristal montre la région extracellulaire de l'EGFR avec le Fab du cétuximab lié au domaine III, où il recouvre le site utilisé par l'EGF.

Le cétuximab est un anticorps IgG1 chimérique souris–homme dirigé contre le domaine III de la région extracellulaire de l'EGFR. Il bloque la liaison de l'EGF et d'autres ligands, empêche la dimérisation du récepteur et éteint ses signaux de croissance et de survie ; il peut aussi déclencher une cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps. Les tumeurs porteuses de mutations de KRAS signalent en aval du récepteur et n'en tirent pas bénéfice : le statut RAS est donc recherché dans le cancer colorectal.

1. Se lie au domaine extracellulaire III de l'EGFR
2. La liaison des ligands et la dimérisation sont bloquées
3. Les signaux de croissance et de survie s'arrêtent ; ADCC en plus
4. Aucun bénéfice si KRAS est muté (le signal est en aval)

Indications

• Cancer colorectal métastatique KRAS (RAS) sauvage exprimant l'EGFR, seul ou avec une chimiothérapie à base d'irinotécan. Cancer colorectal →
• Carcinome épidermoïde de la tête et du cou : avec la radiothérapie pour la maladie localement avancée, avec une chimiothérapie à base de platine, ou seul après échec du platine. Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (cavité buccale et oropharynx, HPV) →

Effets indésirables

Fréquents

• Éruption de type acné (acnéiforme) chez la plupart des patients
• Prurit, sécheresse cutanée, atteintes unguéales
• Céphalées
• Diarrhée
• Hypomagnésémie

Contre-indications

• Réaction sévère antérieure à une perfusion de cétuximab
• Cancer colorectal avec mutation RAS (aucun bénéfice)
• Prudence : maladie coronaire, insuffisance cardiaque, arythmie ou troubles électrolytiques

Interactions principales

Radiothérapie (avec ou sans platine) dans les cancers de la tête et du cou

Risque accru d'arrêt cardiorespiratoire ; les électrolytes et l'état cardiaque sont surveillés.

Surveillance

• Signes vitaux pendant chaque perfusion et au moins une heure après
• Magnésium, potassium et calcium pendant et après le traitement
• Peau et ongles
• Toux ou essoufflement (pneumopathie)
• Recherche de mutation RAS avant utilisation dans le cancer colorectal

Administration et sécurité

• Perfusion intraveineuse uniquement, jamais en injection directe ou en bolus ; la première perfusion est plus longue que les suivantes.
• Rechercher une allergie à la viande rouge et des piqûres de tique avant la première dose : elles prédisent des réactions sévères.
• Surveiller le patient pendant au moins une heure après la perfusion, avec les médicaments de l'anaphylaxie à portée de main.
• Noms qui se ressemblent : le cétuximab est vérifié par rapport aux autres anticorps en -mab (p. ex. panitumumab, bévacizumab).

Grossesse et allaitement

Peut nuire au fœtus ; un test de grossesse est réalisé avant de commencer et la grossesse est évitée pendant le traitement et pendant des mois après ; l'allaitement est évité.

Soins infirmiers

• Signes vitaux avant, pendant et après la perfusion ; l'arrêter et appeler à l'aide en cas de sifflements, de voix rauque, d'œdème du visage ou d'hypotension.
• Vérifier les résultats de magnésium et de potassium et rechercher des crampes ou des palpitations.
• Soins cutanés : nettoyage doux, émollient et protection solaire pour l'éruption.
• Éducation : signaler une toux ou un essoufflement nouveaux et une éruption sévère ; contraception pendant et après le traitement.

Pharmacocinétique

Absorption

Perfusion intraveineuse ; la première perfusion dure plus longtemps que les suivantes.

Distribution

Distribution proche du volume sanguin.

Élimination

Non linéaire : en partie éliminé par liaison à l'EGFR (clairance médiée par la cible).

Demi-vie

Environ cinq jours.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Erlotinib
• Bévacizumab
• Trastuzumab

Maladies liées

• Cancer colorectal
• Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (cavité buccale et oropharynx, HPV)

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Cetuximab Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2021); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.