Antimoniate de méglumine

Mécanisme d'action

✂Trypanothion réductase de Leishmania (et thiols du parasite)Antimoniate de méglumine

ⓘ La figure montre la trypanothion réductase de Leishmania infantum liée à l'antimoine trivalent (Sb³⁺), la forme active en laquelle se transforme l'antimonié pentavalent.

L'antimoine pentavalent (Sb⁵⁺) est une prodrogue : dans le macrophage et l'amastigote, il est réduit en antimoine trivalent (Sb³⁺), plus toxique. Le Sb³⁺ chasse le trypanothion et le glutathion du parasite et inhibe la trypanothion réductase, l'enzyme qui maintient sa défense antioxydante. Privé de pouvoir réducteur, l'amastigote meurt dans le phagolysosome.

1. Le Sb⁵⁺ atteint le macrophage infecté
2. Il est réduit en Sb³⁺, la forme active
3. Le Sb³⁺ épuise les thiols et inhibe la trypanothion réductase
4. L'amastigote meurt de stress oxydatif

Indications

• Leishmaniose cutanée (traitement systémique de première intention chez l'adulte en Colombie) Leishmaniose →
• Leishmaniose cutanée localisée avec peu de lésions : infiltration intralésionnelle Leishmaniose →
• Leishmaniose muqueuse et disséminée Leishmaniose →
• Leishmaniose viscérale, en deuxième intention Leishmaniose →

Effets indésirables

Fréquents

• Douleurs musculaires et articulaires
• Nausées, douleurs abdominales et autres symptômes digestifs
• Fièvre, céphalées, faiblesse et malaise
• Éruption cutanée
• Douleur au point d'injection IM et abcès stériles
• Élévation des transaminases, de l'amylase et de la lipase

Contre-indications

• Anomalies de l'électrocardiogramme
• Maladie cardiaque, rénale ou hépatique importante (avis spécialisé ; on préfère les traitements locaux ou l'amphotéricine B liposomale)
• Hypersensibilité aux antimoniés

Interactions principales

Autres médicaments qui allongent le QT

S'ajoutent au risque d'arythmies ventriculaires

Traitement antituberculeux concomitant

Les recommandations colombiennes demandent une surveillance étroite des événements indésirables liés aux interactions

Surveillance

• Électrocardiogramme avant et pendant le traitement (plus de 45 ans ou maladie cardiaque)
• Transaminases, amylase et lipase à mi-traitement et à la fin
• Hémogramme, créatinine et urée
• Test de grossesse chez la femme en âge de procréer
• Poids corporel et taille de l'ulcère (mesures ou photographies)

Administration et sécurité

• IM ou IV une fois par jour ; en Colombie, c'est un traitement supervisé.
• L'infiltration intralésionnelle est réalisée par un personnel formé, comme une injection intradermique ou sous-cutanée couvrant tout l'ulcère.
• L'injection IM est douloureuse et peut laisser des abcès stériles : alterner les sites.
• Une fois le cas confirmé et le traitement choisi, il est déclaré au SIVIGILA.

Grossesse et allaitement

Non recommandé pendant la grossesse ; on recourt à la thermothérapie ou on reporte le traitement, et en cas d'urgence on utilise l'amphotéricine B liposomale.

Soins infirmiers

• Avant : ECG si indiqué, bilan biologique initial et test de grossesse.
• Rechercher des douleurs musculaires, articulaires ou abdominales (pancréatite possible) et des palpitations ou malaises avec perte de connaissance.
• Peser le patient : le poids détermine la dose et peut changer pendant le traitement.
• Noter l'évolution de l'ulcère et les visites de suivi ultérieures (guérison ou échec).
• Les événements indésirables sont déclarés à l'INVIMA (pharmacovigilance).

Pharmacocinétique

Absorption

Non absorbé par voie orale : administré par voie IM, IV ou intralésionnelle

Distribution

Distribution rapide ; l'antimoine s'accumule dans les tissus et en sort lentement

Élimination

Dans les urines

Demi-vie

Deux phases : une phase initiale courte de quelques heures et une phase terminale beaucoup plus longue

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Miltéfosine

Maladies liées

• Leishmaniose

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Lineamientos de atención clínica integral para Leishmaniasis en Colombia (Ministerio de Salud y Protección Social (Colombia), 2023); Clinical Care of Leishmaniasis (Centers for Disease Control and Prevention (CDC), 2024).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.