Carfilzomib
Autres antinéoplasiques (agents de différenciation, asparaginases, inhibiteurs du protéasome)
Autres antinéoplasiques (agents de différenciation, asparaginases, inhibiteurs du protéasome)Haut risque
Une erreur avec ce médicament peut causer un tort grave : on applique des doubles vérifications et des protocoles.Grossesse : à éviter
Peut nuire au fœtus ; un test de grossesse est réalisé avant de commencer, une contraception est utilisée par les femmes et par les hommes dont la partenaire pourrait devenir…
Inhibiteur du protéasome IV de 2e génération (époxycétone) pour le myélome multiple en rechute. Surveiller cœur, reins, poumons et pression artérielle.
Fiche rapide
- Group
- Autres antinéoplasiques (agents de différenciation, asparaginases, inhibiteurs du protéasome)
- Target
- Protéasome 26S, site de type chymotrypsine (sous-unité β5 du noyau 20S)
- Used for
- Myélome multiple
- Key effects
- Anémie et thrombopénie · Diarrhée · Céphalées
- Monitor
- Pression artérielle · Fonction rénale et électrolytes
- ATC
- L01XG02
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
Aucune structure publique ne montre le carfilzomib sur le protéasome humain. La figure montre le bortézomib, qui bloque les mêmes sites actifs, dans le noyau 20S humain.
Le protéasome dégrade les protéines marquées par l'ubiquitine, dont des régulateurs du cycle cellulaire et de l'apoptose. Le carfilzomib, une époxycétone tétrapeptidique, bloque sélectivement les sites de coupure des protéines du protéasome. Les protéines indésirables et mal repliées s'accumulent ; les cellules myélomateuses, qui fabriquent d'énormes quantités de protéines d'anticorps, sont particulièrement sensibles à ce stress et meurent par apoptose.
- Le carfilzomib bloque les sites de coupure des protéines du protéasome
- Les protéines marquées par l'ubiquitine et mal repliées s'accumulent
- Les cellules myélomateuses chargées de protéines entrent en apoptose
Indications
- Myélome multiple en rechute ou réfractaire après au moins un traitement antérieur, seul ou avec la dexaméthasone, ou avec le lénalidomide et la dexaméthasone.
Effets indésirables
Fréquents
- Anémie et thrombopénie
- Diarrhée, nausées, constipation
- Essoufflement et œdème des jambes
- Céphalées, spasmes musculaires, douleurs dorsales et des membres, troubles du sommeil
- Fièvre et syndrome pseudo-grippal après la perfusion
Contre-indications
- Pas de contre-indication absolue dans le RCP hors hypersensibilité ; voir les mises en garde
Interactions principales
- Lénalidomide et dexaméthasone (protocole d'association)
- Association voulue ; le protocole est surveillé pour les thromboses veineuses, les cytopénies et les infections.
- Autres médicaments toxiques pour le cœur ou les reins
- S'ajoutent à la toxicité cardiaque et rénale du carfilzomib.
Surveillance
- Pression artérielle, symptômes cardiaques et respiratoires à chaque consultation
- Fonction rénale et électrolytes
- Hémogramme (plaquettes)
- Bilan hépatique ; signes de thrombose des jambes
Administration et sécurité
- Poudre reconstituée avec un liquide et perfusée par voie intraveineuse par un médecin ou un infirmier en clinique.
- Des médicaments pour prévenir les réactions à la perfusion sont administrés avant chaque dose.
- Une hydratation abondante est encouragée avant et pendant la période de traitement.
- Médicament dangereux : préparé et éliminé selon les procédures applicables aux cytotoxiques.
Grossesse et allaitement
Peut nuire au fœtus ; un test de grossesse est réalisé avant de commencer, une contraception est utilisée par les femmes et par les hommes dont la partenaire pourrait devenir enceinte, et l'allaitement est arrêté.
Soins infirmiers
- Rechercher avant de commencer une insuffisance cardiaque, un infarctus, une arythmie, une hypertension, une maladie rénale et une dialyse.
- Contrôler la pression artérielle et rechercher une dyspnée, une douleur thoracique et des œdèmes avant chaque dose.
- Apprendre à boire suffisamment, surtout en cas de vomissements ou de diarrhée, et à signaler une diminution des urines.
- Prévenir qu'il peut provoquer des vertiges ou des malaises ; rechercher des infections à herpès et des convulsions.
Pharmacocinétique
- Absorption
- Perfusion intraveineuse uniquement, sur une courte durée.
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Pourquoi les cellules myélomateuses sont-elles particulièrement sensibles aux inhibiteurs du protéasome ?
Elles fabriquent de grandes quantités de protéines d'anticorps ; bloquer l'élimination des protéines les surcharge en protéines mal repliées et déclenche l'apoptose.
Quelles toxicités d'organe sont surveillées de plus près avec le carfilzomib ?
Le cœur (insuffisance, ischémie, arythmie), les reins, les poumons, le foie et la pression artérielle.
Pourquoi demande-t-on aux patients sous carfilzomib de boire suffisamment ?
Le carfilzomib peut provoquer une déshydratation et une insuffisance rénale aiguë, surtout en cas de vomissements ou de diarrhée.
Médicaments apparentés
Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Carfilzomib Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2022); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); Human 20S proteasome complex with Bortezomib at 2.1 Angstrom (RCSB Protein Data Bank, 2016).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.