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Lénalidomide

  • IMiDImides immunomodulateurs (IMiD)
  • Haut risqueUne erreur avec ce médicament peut causer un tort grave : on applique des doubles vérifications et des protocoles.
  • Grossesse : contre-indiquéContre-indiqué : c'est un analogue du thalidomide qui a causé des malformations des membres dans les études animales. Il n'est délivré que dans un programme exigeant tests de…

Dérivé oral du thalidomide qui fait détruire Ikaros et Aiolos par le céréblon. Pilier du myélome ; tératogène, donc délivré dans un programme restreint.

Mis à jour

Fiche rapide

Group
Imides immunomodulateurs (IMiD)
Target
Céréblon (CRBN), récepteur de substrat de l'ubiquitine ligase E3 CRL4
Used for
Myélome multiple · Certains lymphomes B
Key effects
Neutropénie et thrombopénie · Fatigue
Monitor
Tests de grossesse chez les femmes · Fonction rénale
ATC
L04AX04

Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.

Mécanisme d'action

La structure cristalline montre le lénalidomide dans la poche de liaison du céréblon humain, lié à sa protéine partenaire DDB1.

Cible en 3D: Céréblon (CRBN), récepteur de substrat de l'ubiquitine ligase E3 CRL4. Structure PDB 4TZ4 (RCSB PDB, domaine public). Voir la structure sur RCSB PDB

Le lénalidomide se lie au céréblon, élément d'une ubiquitine ligase E3 de type cullin-RING. Le médicament agit comme une colle moléculaire : il modifie la surface du céréblon pour que la ligase capture les facteurs de transcription Ikaros et Aiolos (IKZF1 et IKZF3) et, dans les cellules avec délétion 5q, la kinase CK1α. Ces protéines sont marquées par l'ubiquitine et détruites par le protéasome. Les cellules myélomateuses, qui dépendent d'Ikaros et d'Aiolos, cessent de proliférer et meurent ; les lymphocytes T et les cellules NK deviennent plus actifs, et la néoangiogenèse est réduite.

  1. Le lénalidomide se lie à la poche du céréblon
  2. Le céréblon capture alors Ikaros, Aiolos (et CK1α)
  3. Ces protéines sont ubiquitinées et détruites
  4. Les cellules myélomateuses meurent ; les lymphocytes T et les cellules NK sont activés

Indications

  • Myélome multiple : avec la dexaméthasone, dans des associations et en entretien après autogreffe de cellules souches.
  • Anémie dépendante des transfusions dans les syndromes myélodysplasiques de bas risque avec délétion 5q. Syndromes myélodysplasiques →
  • Certains lymphomes B (du manteau, folliculaire, de la zone marginale). Lymphome non hodgkinien →

Effets indésirables

Fréquents

  • Neutropénie et thrombopénie
  • Fatigue, diarrhée ou constipation, crampes musculaires
  • Éruption cutanée, prurit
  • Infections des voies respiratoires supérieures

Contre-indications

  • Grossesse
  • Hypersensibilité sévère (angio-œdème, anaphylaxie, réactions cutanées graves) au lénalidomide

Interactions principales

Digoxine
La digoxinémie augmente légèrement : surveillance périodique.
Agents stimulant l'érythropoïèse et traitements contenant des œstrogènes
S'ajoutent au risque de thrombose.
Warfarine
Surveillance étroite de l'INR chez les patients myélomateux prenant aussi de la dexaméthasone.

Surveillance

  • Tests de grossesse chez les femmes en âge de procréer, avant et pendant le traitement, comme l'exige le programme
  • Numération formule sanguine régulière, plus fréquente au début
  • Fonction rénale (posologie), bilan hépatique et fonction thyroïdienne
  • Signes de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire

Administration et sécurité

  • Délivré uniquement dans le cadre d'un programme restreint avec prescripteurs, pharmacies et patients enregistrés.
  • Les gélules ne sont ni ouvertes, ni cassées, ni mâchées ; la poudre sur la peau est lavée à l'eau et au savon.
  • La thromboprophylaxie est choisie selon le risque thrombotique de chaque patient.

Grossesse et allaitement

Contre-indiqué : c'est un analogue du thalidomide qui a causé des malformations des membres dans les études animales. Il n'est délivré que dans un programme exigeant tests de grossesse et contraception efficace chez la femme, et préservatifs chez l'homme.

Soins infirmiers

  • Vérifier que les exigences de test de grossesse et de contraception sont remplies avant chaque délivrance.
  • Enseigner les signes d'un caillot (jambe gonflée, douleur thoracique, dyspnée) et d'un AVC, et la nécessité de consulter immédiatement.
  • Vérifier la numération et la créatinine ; signaler fièvre, saignement ou nouvelle éruption.
  • Éducation : pas de don de sang pendant le traitement et quelques semaines après ; les hommes utilisent des préservatifs même après une vasectomie.

Pharmacocinétique

Absorption
Gélules orales, absorbées rapidement ; prises pendant ou en dehors des repas.
Métabolisme
Limité : il circule surtout sous forme inchangée.
Élimination
Principalement rénale, sous forme inchangée : la dose est adaptée en cas d'insuffisance rénale.
Demi-vie
Environ 3 heures chez le sujet sain et 3 à 5 heures chez les patients (RCP).

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Quelle est la cible moléculaire du lénalidomide ?

Le céréblon, récepteur de substrat de l'ubiquitine ligase E3 CRL4.

Quelles protéines le lénalidomide marque-t-il pour destruction dans les cellules myélomateuses ?

Les facteurs de transcription Ikaros (IKZF1) et Aiolos (IKZF3).

Quelle protéine supplémentaire, importante dans le syndrome myélodysplasique avec délétion 5q, le lénalidomide envoie-t-il à la destruction ?

La kinase CK1α.

Pourquoi faut-il contrôler la fonction rénale avant le lénalidomide ?

Il est éliminé surtout sous forme inchangée par les reins ; la dose est adaptée quand la fonction rénale est diminuée.

Médicaments apparentés

Maladies liées

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - LENALIDOMIDE capsule (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Lenalidomide: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); RCSB PDB - 4TZ4: Crystal Structure of Human Cereblon in Complex with DDB1 and Lenalidomide (RCSB Protein Data Bank, 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.