Ixazomib

Mécanisme d'action

✂Protéasome 26S, sous-unité β5 (PSMB5) du noyau 20SIxazomib

ⓘ Le cristal montre l'ixazomib dans les sites actifs du noyau du protéasome 20S humain.

L'ixazomib est un inhibiteur oral du protéasome analogue peptidique qui se lie à la sous-unité β5 (PSMB5) du protéasome 20S. Le protéasome étant bloqué, les protéines marquées par l'ubiquitine, dont des régulateurs du cycle cellulaire et de l'apoptose, ne sont pas dégradées ; les protéines mal repliées s'accumulent et les cellules myélomateuses meurent.

1. L'ixazomib se lie à la sous-unité β5 du protéasome
2. Les protéines marquées par l'ubiquitine ne sont pas dégradées
3. Le stress protéique tue la cellule myélomateuse

Indications

• Myélome multiple après au moins un traitement antérieur, avec le lénalidomide et la dexaméthasone.

Effets indésirables

Fréquents

• Diarrhée, constipation, nausées, vomissements
• Éruption cutanée
• Œdème des bras ou des jambes ; douleurs dorsales
• Vision floue, sécheresse oculaire, conjonctivite

Contre-indications

• Pas de contre-indication absolue dans le RCP hors hypersensibilité ; voir les mises en garde

Interactions principales

Millepertuis

Interagit avec l'ixazomib et n'est pas commencé pendant le traitement sans avis médical.

Dexaméthasone du même protocole

Pas prise au même moment : la dexaméthasone se prend avec de la nourriture et l'ixazomib à jeun.

Surveillance

• Numération plaquettaire avant chaque dose
• Signes de neuropathie
• Bilan hépatique
• Transit intestinal, éruption et œdèmes

Administration et sécurité

• Gélule orale une fois par semaine à des jours fixes de chaque cycle, avec de l'eau, à jeun.
• Avalée entière : ni ouverte, ni mâchée, ni écrasée.
• Médicament dangereux : si une gélule se brise, on évite le contact avec la peau, les yeux, la bouche ou le nez, et on lave la peau ou les yeux.
• En cas de vomissement, la dose n'est pas reprise ; la dose suivante est prise le jour prévu suivant.

Grossesse et allaitement

Peut nuire au fœtus ; une contraception efficace est utilisée par les femmes et par les hommes dont la partenaire pourrait devenir enceinte, pendant le traitement et quelques mois après, et l'allaitement est évité.

Soins infirmiers

• Expliquer clairement le schéma hebdomadaire, distinct des jours et horaires du lénalidomide et de la dexaméthasone.
• Contrôler les plaquettes et rechercher des ecchymoses ou des saignements.
• Rechercher un engourdissement, des fourmillements ou des brûlures dans les mains et les pieds.
• Demander si le patient prend du millepertuis et s'il a une maladie hépatique ou rénale.

Pharmacocinétique

Absorption

Gélule orale prise à jeun, au moins une heure avant ou deux heures après un repas.

Demi-vie

Très longue, environ 9,5 jours, ce qui permet une prise hebdomadaire.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Bortézomib
• Carfilzomib
• Lénalidomide

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Ixazomib: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2016); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); Human 20S proteasome complex with Ixazomib at 2.0 Angstrom (RCSB Protein Data Bank, 2016).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.