Chlorpromazine
Antipsychotiques de première génération
Antipsychotiques de première génération
Le premier antipsychotique, une phénothiazine de faible puissance : très sédatif, fait baisser la pression artérielle, contrôle aussi nausées et hoquet.
Fiche rapide
- Group
- Antipsychotiques de première génération
- Target
- Récepteur dopaminergique D2
- Used for
- Nausées et vomissements · Hoquet rebelle
- Key effects
- Sédation marquée · Hypotension orthostatique et chutes
- Monitor
- Pression artérielle couché et debout
- ATC
- N05AA01
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La figure montre l'halopéridol dans le récepteur D2 humain ; la chlorpromazine bloque le même site de liaison (il n'existe pas de structure du D2 humain liée à la chlorpromazine).
La chlorpromazine bloque les récepteurs D2 avec une puissance moindre que l'halopéridol et bloque aussi les récepteurs H1, α1 et muscariniques. Ce mélange explique sa forte sédation, l'hypotension orthostatique et les effets anticholinergiques, et des effets extrapyramidaux moins fréquents (mais possibles). Le blocage dopaminergique dans la zone gâchette chémoréceptrice la rend antiémétique.
- La chlorpromazine bloque les récepteurs D2, H1, α1 et muscariniques
- Blocage D2 : moins de psychose, moins de nausées et de vomissements
- Blocage H1 et α1 : sédation et hypotension orthostatique
- Blocage muscarinique : sécheresse buccale, constipation, vision floue
Indications
- Schizophrénie et autres troubles psychotiques
- Nausées et vomissements
- Hoquet rebelle
- Épisodes maniaques du trouble bipolaire
- Traitement d'appoint du tétanos et de la porphyrie aiguë intermittente
Effets indésirables
Fréquents
- Sédation marquée
- Hypotension orthostatique et chutes
- Sécheresse buccale, constipation, rétention urinaire, vision floue
- Photosensibilité
- Dépôts cristalliniens et cornéens en cas d'utilisation prolongée
Contre-indications
- Hypersensibilité aux phénothiazines
- Coma ou grandes quantités de dépresseurs du SNC (alcool, barbituriques, opioïdes)
Interactions principales
- Adrénaline (épinéphrine)
- Baisse paradoxale supplémentaire de la pression artérielle ; on utilise plutôt la noradrénaline ou la phényléphrine
- Alcool et autres sédatifs
- Sédation et hypotension additives
- Diurétiques thiazidiques
- Hypotension orthostatique accrue
- Chimiothérapie
- Son effet antiémétique peut masquer les vomissements, signe de toxicité médicamenteuse
Surveillance
- Pression artérielle couché et debout
- Numération sanguine en cas de mal de gorge ou de fièvre
- Bilan hépatique en cas d'ictère
- Mouvements anormaux
Administration et sécurité
- Nom à risque de confusion : « chlorproMAZINE » est écrit en lettres majuscules partielles (tall-man) sur les étiquettes pour éviter les confusions avec des noms proches
- Si l'hypotension nécessite un vasopresseur, on utilise la noradrénaline ou la phényléphrine, pas l'adrénaline
Grossesse et allaitement
Les nouveau-nés exposés au troisième trimestre peuvent présenter des symptômes extrapyramidaux ou de sevrage (agitation, tonus anormal, tremblements, difficultés alimentaires) ; l'utilisation met en balance bénéfice et risque.
Soins infirmiers
- Contrôle la pression artérielle couché et debout et aide le patient à se lever lentement (hypotension orthostatique, chutes)
- Enseigne la protection solaire (photosensibilité)
- Demande au patient de signaler immédiatement un mal de gorge, de la fièvre ou un jaunissement de la peau
- Surveille la fièvre, la rigidité et la confusion (syndrome malin des neuroleptiques) ainsi que les mouvements anormaux ; les signale immédiatement
Pharmacocinétique
- Absorption
- Par voie orale ou injectable
- Métabolisme
- Métabolisme hépatique important ; elle inhibe le CYP2D6
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Pourquoi la chlorpromazine provoque-t-elle une hypotension orthostatique ?
Elle bloque les récepteurs α1-adrénergiques des vaisseaux, qui ne peuvent plus se contracter normalement quand le patient se lève.
Pourquoi évite-t-on l'adrénaline pour traiter l'hypotension induite par la chlorpromazine ?
Les récepteurs α1 étant bloqués, l'action vasodilatatrice β2 de l'adrénaline prédomine et la pression artérielle peut baisser davantage.
Quelles utilisations non psychiatriques de la chlorpromazine sont des classiques des examens ?
Les nausées et vomissements, le hoquet rebelle, et le traitement d'appoint du tétanos et de la porphyrie aiguë intermittente.
Médicaments apparentés
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: DailyMed - CHLORPROMAZINE HYDROCHLORIDE tablet, film coated (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Chlorpromazine: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.