Antipsychotiques de première génération

Les anciens antipsychotiques « typiques » : ils bloquent les récepteurs dopaminergiques D2, calment la psychose et causent souvent des effets moteurs.

Mis à jour 1 nov 2026

De quoi s'agit-il

Antipsychotiques mis au point à partir des années 1950 (phénothiazines comme la chlorpromazine et la fluphénazine, butyrophénones comme l'halopéridol). On les classe selon leur puissance : les plus puissants causent davantage d'effets extrapyramidaux ; les moins puissants causent davantage de sédation, d'hypotension et d'effets anticholinergiques.

Mécanisme d'action

Ils bloquent les récepteurs D2. Dans la voie mésolimbique, cela réduit les symptômes positifs (hallucinations, idées délirantes). Le même blocage dans la voie nigrostriée provoque des effets extrapyramidaux et, dans la voie tubéro-infundibulaire, il augmente la prolactine. Beaucoup bloquent aussi les récepteurs H1, α1 et muscariniques, ce qui explique la sédation, l'hypotension orthostatique et la sécheresse buccale.

Cible: Récepteur dopaminergique D2

L'essentiel

Les effets extrapyramidaux suivent une chronologie approximative : dystonie aiguë (heures à jours), akathisie et parkinsonisme (jours à semaines), dyskinésie tardive (mois à années).
La dystonie aiguë répond à un anticholinergique (benztropine) ou à la diphenhydramine ; l'akathisie répond souvent au propranolol ; les anticholinergiques aggravent la dyskinésie tardive, que l'on traite par inhibiteurs du VMAT2 (valbénazine, deutétrabénazine).
Syndrome malin des neuroleptiques : fièvre, rigidité, altération de l'état mental et instabilité végétative, avec créatine kinase élevée. L'antipsychotique est arrêté immédiatement ; le traitement est symptomatique, avec dantrolène ou bromocriptine dans certains cas.
Plusieurs allongent l'intervalle QT (surtout la thioridazine, et l'halopéridol intraveineux) ; une hypokaliémie et une hypomagnésémie majorent le risque.
Tous les antipsychotiques comportent une mise en garde sur la surmortalité chez les personnes âgées atteintes de psychose liée à une démence.

Médicaments de cette classe

Autres de la classe

Fluphénazine
Perphénazine
Thioridazine
Lévomépromazine
Zuclopenthixol
Pimozide

Testez-vous

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Pourquoi les antipsychotiques de première génération puissants causent-ils plus d'effets extrapyramidaux que les moins puissants ?

Ils bloquent fortement les récepteurs D2 striataux et ont peu d'action anticholinergique ; les moins puissants bloquent les récepteurs muscariniques, ce qui compense en partie les effets moteurs.

Quelle voie dopaminergique explique la galactorrhée et l'aménorrhée sous antipsychotiques ?

La voie tubéro-infundibulaire : la dopamine inhibe normalement la libération de prolactine, donc le blocage D2 augmente la prolactine.

Un patient sous halopéridol présente fièvre, rigidité, confusion et pression artérielle instable. Que suspecte-t-on et quelle est la première mesure ?

Un syndrome malin des neuroleptiques ; l'antipsychotique est arrêté immédiatement et un traitement symptomatique est instauré.

Pourquoi évite-t-on les anticholinergiques dans la dyskinésie tardive ?

Ils peuvent l'aggraver ; la dyskinésie tardive est liée à une hypersensibilité des récepteurs D2 et se traite par inhibiteurs du VMAT2.

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - HALOPERIDOL tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - CHLORPROMAZINE HYDROCHLORIDE tablet, film coated (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026).

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