Amitriptyline
ATC
Antidépresseurs tricycliques (ATC)
Tricyclique classique de la liste de l'OMS, souvent utilisé contre la douleur neuropathique et la migraine. Sédatif, anticholinergique, dangereux en surdosage.
Fiche rapide
- Group
- Antidépresseurs tricycliques (ATC)
- Target
- Transporteur de la noradrénaline (NET) et transporteur de la sérotonine (SERT)
- Used for
- Dépression · Névralgie post-zostérienne
- Key effects
- Sécheresse buccale · Sédation et prise de poids
- Monitor
- ECG chez les personnes âgées ou
- ATC
- N06AA09
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La figure montre l'amitriptyline liée au NET humain dans une conformation ouverte vers l'extérieur.
L'amitriptyline bloque les pompes membranaires qui recaptent la noradrénaline et la sérotonine dans les neurones. Elle bloque aussi les récepteurs muscariniques, histaminiques H1 et adrénergiques alpha-1, ce qui explique une grande partie de son profil d'effets indésirables, et à concentration élevée elle bloque les canaux sodiques rapides cardiaques.
- L'amitriptyline bloque le NET et le SERT
- La noradrénaline et la sérotonine agissent plus longtemps dans la synapse
- Elle bloque aussi les récepteurs muscariniques, H1 et alpha-1
- En surdosage, elle bloque les canaux sodiques cardiaques et élargit le QRS
Indications
- Dépression
- Névralgie post-zostérienne (douleur après un zona) Zona (herpès zoster) →
- Prévention de la migraine Migraine →
- Contrôle des symptômes en soins palliatifs (liste de l'OMS)
Effets indésirables
Fréquents
- Sécheresse buccale, constipation, vision floue, rétention urinaire (effets anticholinergiques)
- Sédation et prise de poids (blocage H1)
- Hypotension orthostatique et vertiges (blocage alpha-1)
- Tachycardie et modifications de l'ECG
- Confusion, surtout chez les personnes âgées
Contre-indications
- IMAO, ou dans les 14 jours suivant leur arrêt (hyperpyrexie, convulsions, décès)
- Phase de récupération aiguë après un infarctus du myocarde
- Cisapride (allongement du QT)
- Hypersensibilité à l'amitriptyline
Interactions principales
- IMAO, linézolide, bleu de méthylène par voie intraveineuse
- Syndrome sérotoninergique et crises hyperpyrétiques
- Inhibiteurs du CYP2D6 (fluoxétine, paroxétine, quinidine), cimétidine
- Concentrations de tricyclique plus élevées et toxicité
- Autres médicaments anticholinergiques
- Iléus paralytique, rétention urinaire, hyperthermie
- Alcool et autres dépresseurs du SNC
- Sédation et dépression respiratoire additives
- Sympathomimétiques, y compris l'adrénaline des anesthésiques locaux
- Effets presseurs et cardiaques exagérés ; surveillance étroite nécessaire
Surveillance
- ECG chez les personnes âgées ou en cas de cardiopathie
- Pression artérielle orthostatique et chutes
- Effets anticholinergiques : transit intestinal, miction, confusion
- Humeur et idées suicidaires ; concentrations plasmatiques en cas d'association avec des inhibiteurs du CYP2D6
Administration et sécurité
- Par voie orale ; en raison de la sédation, la notice privilégie une prise au coucher en traitement d'entretien
- Les personnes à risque suicidaire reçoivent la plus petite quantité possible, car un surdosage important peut être mortel
- Arrêt progressif ; un arrêt brutal peut provoquer nausées, céphalées et malaise
- Arrêt plusieurs jours avant une chirurgie programmée lorsque c'est possible (notice)
Grossesse et allaitement
Traverse le placenta ; quelques cas de problèmes chez des nourrissons exposés ont été rapportés, sans cause démontrée ; elle n'est donc utilisée que si le bénéfice justifie le risque possible.
Soins infirmiers
- Contrôler la pression artérielle orthostatique et le risque de chute, surtout chez les personnes âgées
- Interroger sur la constipation, la rétention urinaire et la vision floue ; conseiller hydratation et fibres et indiquer quand consulter
- Évaluer le risque suicidaire et limiter la quantité de médicament disponible au domicile
- Connaître les signes de surdosage : somnolence, confusion, mydriase, tachycardie, convulsions et QRS large à l'ECG
- Mettre en garde contre l'alcool et la conduite en cas de somnolence
Pharmacocinétique
- Absorption
- Absorption rapide par voie orale
- Métabolisme
- Hépatique, par N-déméthylation et hydroxylation ; les métaboliseurs lents du CYP2D6 et les inhibiteurs du CYP2D6 augmentent les concentrations de tricyclique
- Élimination
- Presque entièrement sous forme de métabolites dans les urines
- Délai et durée d'action
- La sédation apparaît tôt ; l'effet antidépresseur demande plusieurs semaines
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Quel signe ECG est le meilleur marqueur de gravité d'une intoxication aux tricycliques, et quel est son traitement ?
L'élargissement du complexe QRS (blocage des canaux sodiques). On administre du bicarbonate de sodium par voie intraveineuse pour alcaliniser et apporter du sodium, ce qui rétrécit le QRS.
Quels blocages de récepteurs expliquent la sécheresse buccale, la sédation et l'hypotension orthostatique sous amitriptyline ?
Le blocage muscarinique (sécheresse buccale, constipation, rétention urinaire), le blocage H1 (sédation, prise de poids) et le blocage alpha-1 (hypotension orthostatique).
Quelles sont les deux utilisations hors dépression les plus fréquentes de l'amitriptyline ?
La névralgie post-zostérienne et la prévention de la migraine ; elle figure aussi sur la liste de l'OMS pour le contrôle des symptômes en soins palliatifs.
Pourquoi évite-t-on l'amitriptyline juste après un infarctus du myocarde ?
Elle peut provoquer des arythmies, des troubles de conduction et une tachycardie ; la notice exclut la phase de récupération aiguë après l'infarctus.
Médicaments apparentés
Maladies liées
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: DailyMed - AMITRIPTYLINE HYDROCHLORIDE tablet, film coated (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Amitriptyline: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2024); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025); 8Y93: Structure of NET-Amitriptyline in outward-open state (RCSB Protein Data Bank, 2024).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.