Thalidomide
IMiD
Imides immunomodulateurs (IMiD)Haut risque
Une erreur avec ce médicament peut causer un tort grave : on applique des doubles vérifications et des protocoles.Grossesse : contre-indiqué
Contre-indiqué. Même une seule prise pendant la grossesse peut provoquer des malformations graves, surtout des membres, ou une mort fœtale ; il n'est délivré que dans un…
Le sédatif du drame des phocomélies, utilisé aujourd'hui dans le myélome multiple et les réactions lépreuses, sous règles strictes de prévention des grossesses.
Fiche rapide
- Group
- Imides immunomodulateurs (IMiD)
- Target
- Céréblon (CRBN), récepteur de substrat de l'ubiquitine ligase E3 CRL4
- Used for
- Érythème noueux lépreux
- Key effects
- Somnolence · Constipation · Tremblements
- Monitor
- Tests de grossesse avant · Signes de thrombose
- ATC
- L04AX02
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La structure cristalline montre le (S)-thalidomide dans le céréblon humain avec un fragment de SALL4, l'une des protéines que le médicament amène au céréblon.
Le thalidomide se lie au céréblon et, comme le lénalidomide, réoriente la ligase E3 du céréblon vers la destruction de protéines qu'elle épargne normalement, dont Ikaros et Aiolos dans les cellules myélomateuses. Il diminue aussi le facteur de nécrose tumorale α et d'autres signaux inflammatoires, et bloque la néoangiogenèse. Il existe sous deux formes en miroir (énantiomères) qui s'interconvertissent dans l'organisme : la forme S est liée aux malformations et la forme R à la sédation, si bien qu'administrer une seule forme ne le rend pas sûr.
- Le thalidomide se lie au céréblon
- Le céréblon est réorienté vers la destruction de nouvelles protéines cibles
- Les cellules myélomateuses meurent ; le TNF-α et la néoangiogenèse diminuent
- Chez l'embryon, le même effet perturbe le développement des membres
Indications
- Myélome multiple nouvellement diagnostiqué, avec la dexaméthasone.
- Érythème noueux lépreux, réaction inflammatoire de la lèpre (maladie de Hansen) : traitement et prévention de ses lésions cutanées. Lèpre (maladie de Hansen) →
Effets indésirables
Fréquents
- Somnolence, confusion, troubles de l'humeur
- Constipation
- Œdème des mains et des pieds
- Sécheresse cutanée et buccale, éruption cutanée
- Tremblements, vertiges
Contre-indications
- Grossesse, et femmes en âge de procréer sans la contraception requise
- Hypersensibilité au thalidomide
Interactions principales
- Alcool et autres sédatifs
- Somnolence et autres effets indésirables renforcés.
- Dexaméthasone et autres chimiothérapies
- Risque accru de caillots dans le myélome.
- Médicaments qui diminuent l'effet des contraceptifs hormonaux
- Rendent la contraception moins fiable : une autre méthode est nécessaire.
Surveillance
- Tests de grossesse avant, pendant et après le traitement chez les femmes en âge de procréer
- Examen neurologique à la recherche d'une neuropathie lors des visites régulières
- Signes de thrombose ; fréquence cardiaque
- Numération formule sanguine dans le myélome
Administration et sécurité
- Délivré uniquement dans un programme restreint où prescripteur, pharmacie et chaque patient (y compris les hommes et les femmes ne pouvant pas devenir enceintes) sont enregistrés.
- Les liquides biologiques peuvent contenir le médicament : les aidants portent des gants ou lavent la peau qui y a été exposée.
- Habituellement pris au coucher, après le repas du soir, ce qui aide aussi à gérer la somnolence.
Grossesse et allaitement
Contre-indiqué. Même une seule prise pendant la grossesse peut provoquer des malformations graves, surtout des membres, ou une mort fœtale ; il n'est délivré que dans un programme de tests de grossesse et de contraception stricte.
Soins infirmiers
- Vérifier les exigences de prévention des grossesses avant chaque délivrance, et que deux méthodes contraceptives sont utilisées lorsque c'est requis.
- Interroger à chaque visite sur l'engourdissement, les picotements ou les brûlures des mains et des pieds.
- Enseigner les signes d'un caillot et d'une bradycardie (malaise, vertiges).
- Éducation : pas de don de sang ni de sperme pendant le traitement et quelques semaines après ; les hommes utilisent des préservatifs même après une vasectomie ; prudence avec l'alcool, la conduite et les machines.
Pharmacocinétique
- Absorption
- Gélules orales.
- Distribution
- Large distribution ; présent dans le sperme.
- Métabolisme
- Surtout hydrolyse non enzymatique ; les deux énantiomères s'interconvertissent.
- Élimination
- Dans les urines, sous forme de médicament et de produits de dégradation.
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Quelle malformation est la signature de l'exposition au thalidomide pendant la grossesse ?
La phocomélie : membres très raccourcis ou absents.
Quelle complication de la lèpre le thalidomide traite-t-il ?
L'érythème noueux lépreux, réaction inflammatoire de la lèpre.
Pourquoi l'administration d'un seul énantiomère du thalidomide n'empêche-t-elle pas les malformations ?
Les formes R et S s'interconvertissent dans l'organisme : la forme S tératogène se forme de toute façon.
Quelle toxicité neurologique dose-limitante est typique du thalidomide ?
La neuropathie périphérique, qui peut être sévère et définitive.
Médicaments apparentés
Maladies liées
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Thalidomide: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); RCSB PDB - 7BQU: Cereblon in complex with SALL4 and (S)-thalidomide (RCSB Protein Data Bank, 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.