Inhibiteurs de la calcineurine
Médicaments de la greffe qui empêchent l'activation des lymphocytes T en bloquant la calcineurine. Leurs taux sanguins sont dosés ; ils peuvent léser les reins.
De quoi s'agit-il
Pilier de l'immunosuppression d'entretien après greffe de rein, de foie et de cœur : ciclosporine et tacrolimus. La ciclosporine sert aussi dans le psoriasis sévère et la polyarthrite rhumatoïde ; les deux sont utilisés hors AMM dans certaines maladies inflammatoires chroniques de l'intestin.
Mécanisme d'action
Chaque médicament se lie d'abord à une immunophiline dans le lymphocyte T : la ciclosporine à la cyclophiline, le tacrolimus à la FKBP12. Le complexe médicament-immunophiline bloque la calcineurine, une phosphatase dépendante du calcium. Sans calcineurine, le facteur de transcription NFAT reste phosphorylé dans le cytoplasme, le gène de l'IL-2 n'est pas activé et les lymphocytes T ne prolifèrent pas en réponse au greffon.
Cible: Calcineurine (protéine phosphatase 2B), atteinte par la cyclophiline ou la FKBP12
Médicaments de cette classe
- CiclosporineMédicament de la greffe qui empêche les lymphocytes T d'attaquer le nouvel organe. Taux sanguin dosé ; peut élever la…Calcineurine, par l'intermédiaire de la cyclophiline A
- TacrolimusL'antirejet le plus utilisé après une greffe. Bloque l'activation des lymphocytes T ; taux dosé ; peut causer diabète…Calcineurine, par l'intermédiaire de la FKBP12
Autres de la classe
- voclosporine
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
À quelle protéine chaque inhibiteur de la calcineurine se lie-t-il avant de pouvoir bloquer la calcineurine ?
La ciclosporine se lie à la cyclophiline et le tacrolimus à la FKBP12 ; c'est le complexe médicament-immunophiline qui inhibe la calcineurine.
Comment le blocage de la calcineurine empêche-t-il l'activation des lymphocytes T ?
La calcineurine déphosphoryle NFAT pour qu'il entre dans le noyau ; sans elle, NFAT reste dans le cytoplasme et les gènes de l'IL-2 et d'autres cytokines ne sont pas transcrits.
Un patient greffé sous tacrolimus commence la clarithromycine. Que peut-il se passer ?
La clarithromycine inhibe le CYP3A4 : les taux de tacrolimus augmentent, avec un risque de néphrotoxicité, de neurotoxicité et d'hyperkaliémie ; les taux sont surveillés de près.
Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: DailyMed - TACROLIMUS capsule (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2025); DailyMed - CYCLOSPORINE solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2025).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.