Tacrolimus
Inhibiteurs de la calcineurine
Inhibiteurs de la calcineurine
L'antirejet le plus utilisé après une greffe. Bloque l'activation des lymphocytes T ; taux dosé ; peut causer diabète, tremblement et atteinte rénale.
Aussi appelé: FK506
Fiche rapide
- Group
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Target
- Calcineurine, par l'intermédiaire de la FKBP12
- Used for
- Prévention du rejet de greffe de rein
- Key effects
- Tremblement et céphalées · Hypertension
- Monitor
- Taux résiduels · Créatinine · Glycémie
- ATC
- L04AD02
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La figure montre le tacrolimus (FK506) lié à la FKBP12 humaine, son immunophiline. La calcineurine, que le complexe bloque ensuite, n'est pas présente dans ce cristal.
Le tacrolimus est un macrolide qui se lie à la FKBP12 dans les lymphocytes T. Le complexe tacrolimus-FKBP12 inhibe la calcineurine : NFAT n'est pas déphosphorylé et ne peut pas entrer dans le noyau. Les gènes de l'IL-2 et d'autres cytokines restent éteints et l'activation des lymphocytes T est bloquée.
- Se lie à la FKBP12 dans le lymphocyte T
- Le complexe bloque la calcineurine
- NFAT ne peut pas entrer dans le noyau : pas d'IL-2
- L'activation des lymphocytes T et le rejet sont prévenus
Indications
- Prévention du rejet de greffe de rein, de foie et de cœur
- Maladie de Crohn fistulisante, parfois, hors AMM Maladie de Crohn →
Effets indésirables
Fréquents
- Tremblement et céphalées
- Hypertension
- Hyperkaliémie et hypomagnésémie
- Diarrhée et nausées
- Hyperglycémie
Contre-indications
- Hypersensibilité au tacrolimus
- Forme intraveineuse : hypersensibilité à l'huile de ricin hydrogénée polyoxyl 60
Interactions principales
- Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (ritonavir, antifongiques azolés, clarithromycine) et pamplemousse
- Forte hausse des taux et de la toxicité du tacrolimus.
- Inducteurs du CYP3A4 (rifampicine, carbamazépine, phénytoïne)
- Baisse des taux de tacrolimus : risque de rejet.
- Ciclosporine
- Pas d'association ; l'une est arrêtée bien avant le début de l'autre.
- Sirolimus
- Risque accru de microangiopathie thrombotique.
- Médicaments qui allongent l'intervalle QT ou élèvent le potassium
- Allongement additif du QT ou hyperkaliémie.
Surveillance
- Taux résiduels de tacrolimus dans le sang total
- Créatinine
- Glycémie
- Potassium et magnésium
- Pression artérielle
- Symptômes neurologiques
Administration et sécurité
- Gélules orales ou perfusion intraveineuse ; la voie intraveineuse est réservée aux patients qui ne peuvent pas le prendre par la bouche.
- Risque de confusion : le tacrolimus à libération immédiate et à libération prolongée ne sont pas interchangeables ; des erreurs de substitution ont causé rejets et toxicité.
- La forme intraveineuse contient un dérivé de l'huile de ricin pouvant provoquer une anaphylaxie ; le patient est étroitement surveillé.
Grossesse et allaitement
Peut être poursuivi après une greffe si le bénéfice l'emporte sur le risque ; il traverse le placenta et les nouveau-nés sont surveillés pour une hyperkaliémie et des troubles rénaux.
Soins infirmiers
- Prélever les taux résiduels avant la prise et noter l'heure exacte.
- Vérifier que le patient reçoit toujours le même produit : les formes à libération immédiate et prolongée ne sont pas interchangeables.
- Surveiller glycémie, potassium et créatinine.
- Rechercher tremblement, céphalées, confusion ou convulsions.
- Apprendre à éviter le pamplemousse et à signaler tout nouveau médicament ; éviter les vaccins vivants.
Pharmacocinétique
- Absorption
- Absorption orale incomplète et variable ; également administré par voie intraveineuse
- Distribution
- Se concentre dans les globules rouges : on dose donc le sang total
- Métabolisme
- Important, par le CYP3A4 hépatique et intestinal
- Élimination
- Presque entièrement dans les selles, sous forme de métabolites
- Demi-vie
- Longue et variable ; environ 2 jours chez le volontaire sain
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Qu'est-ce que la FKBP12, et pourquoi compte-t-elle pour le tacrolimus ?
Une immunophiline des lymphocytes T ; le tacrolimus doit d'abord s'y lier, et c'est le complexe tacrolimus-FKBP12 qui inhibe la calcineurine.
Pourquoi contrôle-t-on la glycémie d'un greffé rénal sous tacrolimus ?
Le tacrolimus peut provoquer un diabète post-greffe.
Pourquoi ne faut-il jamais substituer l'un à l'autre le tacrolimus à libération immédiate et à libération prolongée ?
Ils ne sont pas interchangeables ; des erreurs de substitution ont entraîné des taux inadaptés, avec rejet du greffon ou toxicité.
Médicaments apparentés
Maladies liées
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Tacrolimus: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2023); DailyMed - TACROLIMUS capsule (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2025); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); ATOMIC STRUCTURE OF FKBP-FK506, AN IMMUNOPHILIN-IMMUNOSUPPRESSANT COMPLEX (RCSB Protein Data Bank, 1991).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.