Ciclosporine
Inhibiteurs de la calcineurine
Inhibiteurs de la calcineurine
Médicament de la greffe qui empêche les lymphocytes T d'attaquer le nouvel organe. Taux sanguin dosé ; peut élever la pression artérielle et léser les reins.
Aussi appelé: cyclosporine, ciclosporine A
Fiche rapide
- Group
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Target
- Calcineurine, par l'intermédiaire de la cyclophiline A
- Used for
- Prévention du rejet de greffe de rein
- Key effects
- Hypertension · Tremblement · Hirsutisme
- Monitor
- Taux sanguins résiduels de ciclosporine · Potassium
- ATC
- L04AD01
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La figure montre le complexe humain calcineurine-cyclophiline A-ciclosporine. La ciclosporine étant un peptide cyclique, elle apparaît dans cette entrée comme une chaîne peptidique plutôt que comme un ligand de petite taille.
La ciclosporine est un peptide cyclique d'origine fongique. Dans les lymphocytes T, elle se lie à la cyclophiline, et le complexe inhibe la calcineurine. NFAT n'est pas déphosphorylé et ne peut pas atteindre le noyau : l'IL-2 et d'autres cytokines ne sont pas produites, et l'activation et la prolifération des lymphocytes T sont bloquées.
- Se lie à la cyclophiline dans le lymphocyte T
- Le complexe bloque la phosphatase calcineurine
- NFAT reste dans le cytoplasme : pas de production d'IL-2
- Les lymphocytes T ne prolifèrent pas contre le greffon
Indications
- Prévention du rejet de greffe de rein, de foie et de cœur
- Polyarthrite rhumatoïde active sévère n'ayant pas répondu au méthotrexate Polyarthrite rhumatoïde →
- Psoriasis en plaques sévère n'ayant pas répondu aux autres traitements systémiques
- Maladie de Crohn, hors AMM dans certains cas Maladie de Crohn →
Effets indésirables
Fréquents
- Hypertension
- Tremblement
- Hirsutisme
- Hyperplasie gingivale
- Hyperkaliémie et hypomagnésémie
- Élévation des lipides et de l'acide urique
Contre-indications
- Hypersensibilité à la ciclosporine ou à la formulation
- Dans la polyarthrite rhumatoïde ou le psoriasis : fonction rénale anormale, hypertension non contrôlée ou cancer
- Dans le psoriasis : PUVAthérapie ou photothérapie UVB concomitante, méthotrexate ou autres immunosuppresseurs
Interactions principales
- Inhibiteurs du CYP3A4 (antifongiques azolés, macrolides, diltiazem, vérapamil) et pamplemousse
- Augmentent les taux et la toxicité de la ciclosporine.
- Inducteurs du CYP3A4 (rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, millepertuis)
- Baisse des taux de ciclosporine : risque de rejet.
- Statines
- La ciclosporine augmente les taux de statines : myopathie et rhabdomyolyse.
- Diurétiques épargneurs de potassium
- Hyperkaliémie ; pas d'association.
- Autres médicaments néphrotoxiques (aminosides, AINS)
- Atteinte rénale additive.
Surveillance
- Taux sanguins résiduels de ciclosporine
- Créatinine et urée
- Pression artérielle
- Potassium, magnésium, acide urique et lipides
- Examens cutanés à la recherche de cancers
Administration et sécurité
- Capsules ou solution orales et forme intraveineuse ; les différentes formulations orales ne sont pas bioéquivalentes et ne sont pas substituées sans supervision spécialisée.
- La solution orale est diluée, de préférence dans du jus d'orange ou de pomme à température ambiante, comme l'indique la notice.
- Prise selon un horaire régulier, aux mêmes heures et dans la même relation aux repas.
Grossesse et allaitement
Utilisée pendant la grossesse après une greffe si nécessaire ; l'équipe soignante met en balance le risque de rejet et les risques pour le fœtus.
Soins infirmiers
- Prélever les taux résiduels avant la prise, selon le calendrier prévu.
- Mesurer la pression artérielle à chaque visite.
- Vérifier les résultats de créatinine, de potassium et de magnésium.
- Apprendre à éviter le pamplemousse et à signaler tout nouveau médicament ou produit à base de plantes.
- Enseigner la photoprotection et les signes d'infection ; éviter les vaccins vivants.
Pharmacocinétique
- Absorption
- Absorption orale variable ; les différentes formulations orales ne sont pas bioéquivalentes
- Métabolisme
- Important, hépatique et intestinal, par le CYP3A4 ; également substrat de la glycoprotéine P
- Élimination
- Principalement biliaire, sous forme de métabolites
- Demi-vie
- Environ 8 heures en moyenne, très variable d'un patient à l'autre
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Quels effets indésirables aident à distinguer la ciclosporine du tacrolimus ?
L'hyperplasie gingivale et l'hirsutisme sont typiques de la ciclosporine ; le tacrolimus donne plus de diabète post-greffe et de neurotoxicité. Les deux sont néphrotoxiques.
Pourquoi dose-t-on les taux résiduels de ciclosporine ?
Son absorption et son métabolisme varient beaucoup, et des taux bas (rejet) comme des taux élevés (néphrotoxicité) sont dangereux.
Pourquoi un patient sous ciclosporine doit-il éviter les diurétiques épargneurs de potassium ?
La ciclosporine peut elle-même causer une hyperkaliémie ; ajouter un diurétique épargneur de potassium augmente ce risque.
Médicaments apparentés
Maladies liées
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Cyclosporine: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2023); DailyMed - CYCLOSPORINE solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2025); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.