Inhibiteurs de TRK et de RET (inhibiteurs de kinase agnostiques de la tumeur)
Inhibiteurs de kinase oraux choisis selon le gène de la tumeur, non son organe : larotrectinib (fusions NTRK), selpercatinib (fusions et mutations RET).
De quoi s'agit-il
Certains cancers rares de tout organe, chez l'adulte et l'enfant, sont entraînés par un récepteur à activité tyrosine kinase fusionné ou muté : TRK (issu de fusions du gène NTRK) ou RET (fusions dans les cancers du poumon et de la thyroïde, mutations ponctuelles dans le carcinome médullaire de la thyroïde). Des inhibiteurs très sélectifs donnent des réponses profondes lorsqu'un test moléculaire montre l'altération ; certaines autorisations sont « agnostiques de la tumeur ».
Mécanisme d'action
Ils occupent le site de l'ATP de la kinase de fusion constitutivement active (TRKA, TRKB, TRKC ou RET), bloquant son autophosphorylation et les signaux d'aval MAPK et PI3K qui entraînent la croissance. La résistance apparaît par de nouvelles mutations du domaine kinase.
Cible: Récepteurs à activité tyrosine kinase TRK (NTRK1-3) et RET
Médicaments de cette classe
- LarotrectinibInhibiteur oral de TRK des tumeurs solides avec fusion NTRK, chez l'adulte et l'enfant, quel que soit l'organe…Récepteurs à activité tyrosine kinase TRKA, TRKB et TRKC (gènes NTRK1, NTRK2, NTRK3)
- SelpercatinibInhibiteur oral sélectif de RET pour les cancers du poumon et de la thyroïde avec fusion RET et le cancer médullaire…Récepteur à activité tyrosine kinase RET (fusions et mutations activatrices)
Autres de la classe
- entrectinib
- répotrectinib
- pralsétinib
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Que signifie « agnostique de la tumeur » pour le larotrectinib ?
Il est choisi selon l'altération génique (une fusion NTRK), quel que soit l'organe d'origine du cancer.
Quel cancer de la thyroïde porte des mutations ponctuelles de RET et répond au selpercatinib ?
Le carcinome médullaire de la thyroïde.
Pourquoi les inhibiteurs de TRK provoquent-ils des vertiges et d'autres effets neurologiques ?
Les récepteurs TRK sont des récepteurs des neurotrophines qui fonctionnent dans le système nerveux normal.
Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Larotrectinib: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Selpercatinib: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.