Larotrectinib

Mécanisme d'action

Les fusions du gène NTRK créent des protéines de fusion TRK dont la kinase est constamment activée et entraîne la croissance tumorale. Le larotrectinib inhibe les kinases TRKA, TRKB et TRKC, bloquant le signal permanent de ces protéines de fusion. Il n'est pas actif sur les kinases TRK ayant acquis des mutations de résistance, ce qui permet aux tumeurs d'échapper.

1. Une fusion NTRK produit une kinase TRK constamment activée
2. Le larotrectinib bloque le site kinase de TRK
3. Les signaux de croissance de la protéine de fusion s'arrêtent
4. Des mutations de résistance de TRK peuvent rétablir la croissance

Indications

• Tumeurs solides avec fusion du gène NTRK et sans mutation de résistance acquise connue, chez l'adulte et l'enfant (y compris le nourrisson), métastatiques ou non résécables et sans alternative thérapeutique satisfaisante (indication agnostique de la tumeur).

Effets indésirables

Fréquents

• Fatigue, vertiges
• Nausées, vomissements, constipation, diarrhée
• Toux, congestion nasale
• Faiblesse musculaire, prise de poids
• Élévation des enzymes hépatiques, baisse des numérations sanguines

Contre-indications

• Aucune contre-indication absolue dans le RCP ; prudence en cas d'insuffisance hépatique

Interactions principales

Pamplemousse et jus de pamplemousse

À éviter : peuvent augmenter les concentrations de larotrectinib.

Millepertuis

Peut diminuer les concentrations de larotrectinib ; à éviter.

Surveillance

• Test montrant une fusion NTRK avant le début
• Bilan hépatique régulier
• Symptômes neurologiques
• Douleurs osseuses ou fractures

Administration et sécurité

• Gélules orales avalées entières, ou solution buvable mesurée avec la seringue orale fournie, jamais avec une cuillère de cuisine.
• La solution buvable est conservée au réfrigérateur.
• Chimiothérapie orale dangereuse : manipulée avec des gants et tenue hors de portée des enfants ; les aidants enceintes évitent de la manipuler.

Grossesse et allaitement

Peut nuire au fœtus ; un test de grossesse est réalisé et une contraception efficace est utilisée pendant et peu de temps après le traitement ; l'allaitement est évité.

Soins infirmiers

• Interroger sur des vertiges, une instabilité, une confusion ou des troubles de la mémoire ; évaluer le risque de chute.
• Vérifier le bilan hépatique avant chaque renouvellement.
• Interroger sur des douleurs osseuses.
• Éducation : ne pas conduire ni utiliser de machines tant que l'effet sur la vigilance n'est pas connu ; éviter le pamplemousse et le millepertuis ; utiliser une contraception efficace.

Pharmacocinétique

Absorption

Gélule orale ou solution buvable, avec ou sans nourriture.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Selpercatinib

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Larotrectinib: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Larotrectinib Sulfate - NCI (National Cancer Institute, 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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