Selpercatinib

Inhibiteurs de TRK et de RET (inhibiteurs de kinase agnostiques de la tumeur)
Inhibiteurs de TRK et de RET (inhibiteurs de kinase agnostiques de la tumeur)
Haut risque
Une erreur avec ce médicament peut causer un tort grave : on applique des doubles vérifications et des protocoles.

Inhibiteur oral sélectif de RET pour les cancers du poumon et de la thyroïde avec fusion RET et le cancer médullaire muté RET. Surveiller foie, tension et QT.

Mis à jour 1 nov 2026

Fiche rapide

Group: Inhibiteurs de TRK et de RET (inhibiteurs de kinase agnostiques de la tumeur)
Target: Récepteur à activité tyrosine kinase RET (fusions et mutations activatrices)
Used for: Cancer médullaire
Key effects: Bouche sèche · Diarrhée · Hypertension artérielle
Monitor: Test montrant une altération · ECG et électrolytes
ATC: L01EX22

Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.

Mécanisme d'action

Récepteur à activité tyrosine kinase RET (fusions et mutations activatrices)Selpercatinib

La structure cristallographique montre le selpercatinib dans le domaine kinase de RET humain.

Cible en 3D: Récepteur à activité tyrosine kinase RET (fusions et mutations activatrices). Structure PDB 7JU6 (RCSB PDB, domaine public). Voir la structure sur RCSB PDB

Le selpercatinib inhibe RET sauvage et ses formes oncogéniques : les protéines de fusion RET (dans certains cancers du poumon, cancers papillaires de la thyroïde et autres) et les mutations ponctuelles de RET (dans le carcinome médullaire de la thyroïde). Il occupe le site kinase et arrête le signal RET permanent qui entraîne ces tumeurs ; à concentrations plus élevées, il inhibe aussi les récepteurs du VEGF et du FGF.

Une fusion ou une mutation de RET maintient RET activé
Le selpercatinib bloque le site kinase de RET
Les signaux de croissance d'aval s'arrêtent
Les cellules tumorales dépendantes de RET cessent de se diviser

Indications

Cancer bronchique non à petites cellules localement avancé ou métastatique avec fusion du gène RET, chez l'adulte. Cancer du poumon →
Cancer médullaire de la thyroïde avancé ou métastatique muté RET nécessitant un traitement systémique, chez l'adulte et l'enfant de 2 ans ou plus. Carcinome médullaire de la thyroïde →
Cancer de la thyroïde avancé ou métastatique avec fusion RET nécessitant un traitement systémique, y compris lorsque l'iode radioactif n'est plus efficace. Cancer de la thyroïde (papillaire) →
Autres tumeurs solides avancées avec fusion RET ayant progressé après un traitement systémique ou sans alternative à celui-ci (autorisation accélérée).

Effets indésirables

Fréquents

Bouche sèche, aphtes
Diarrhée, constipation, nausées, douleur abdominale
Hypertension artérielle
Fatigue, céphalées
Gonflement des membres, éruption cutanée

Contre-indications

Allergie grave au médicament
Prudence en cas de QT long, d'hypertension non contrôlée et de maladie hépatique ; arrêté avant une chirurgie programmée

Interactions principales

Inhibiteurs de la pompe à protons: Diminuent l'absorption ; si nécessaire, le selpercatinib est pris avec de la nourriture.
Anti-H2 et antiacides: Diminuent l'absorption ; les prises sont espacées dans le temps.
Inhibiteurs et inducteurs puissants du CYP3A4 (y compris le pamplemousse et le millepertuis): Augmentent ou diminuent les concentrations de selpercatinib.
Autres médicaments allongeant le QT: Augmentent le risque d'arythmie.

Surveillance

Test montrant une altération de RET avant le début
Bilan hépatique rapproché, surtout en début de traitement
Pression artérielle avant et pendant le traitement
ECG et électrolytes
Fonction thyroïdienne
Croissance et douleurs de hanche ou de genou chez l'enfant

Administration et sécurité

Voie orale, avalé entier ; une dose vomie n'est pas reprise.
Vérifier les antisécrétoires gastriques : les règles de prise diffèrent pour les IPP, les anti-H2 et les antiacides.
Suspendu avant une chirurgie programmée en raison du risque de mauvaise cicatrisation.
Chimiothérapie orale dangereuse : manipulée avec des gants et tenue hors de portée des enfants ; les aidants enceintes évitent de la manipuler.

Grossesse et allaitement

Peut nuire au fœtus ; une contraception efficace est utilisée par les patients et leurs partenaires pendant et peu de temps après le traitement ; l'allaitement est déconseillé.

Soins infirmiers

Mesurer la pression artérielle à chaque visite et signaler les hausses.
Vérifier le bilan hépatique et l'ECG avant chaque renouvellement.
Interroger sur des palpitations, des malaises, des saignements, une toux et un essoufflement.
Éducation : signaler peau jaune, urines foncées, céphalée intense ou saignement ; informer tout chirurgien du traitement ; les adolescents signalent une douleur de hanche ou de genou ou une boiterie.

Pharmacocinétique

Absorption: Gélules ou comprimés oraux, avec ou sans nourriture ; les antisécrétoires gastriques peuvent diminuer l'absorption.
Métabolisme: Principalement par le CYP3A4.
Demi-vie: Environ 32 heures.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Quelle kinase le selpercatinib cible-t-il ?

RET (fusions et mutations activatrices).

Quel cancer de la thyroïde porte des mutations ponctuelles de RET ?

Le carcinome médullaire de la thyroïde.

Quels sont les trois contrôles de surveillance typiques sous selpercatinib ?

Bilan hépatique, pression artérielle et ECG (QT), plus la fonction thyroïdienne.

Pourquoi les inhibiteurs de la pompe à protons posent-ils problème avec le selpercatinib ?

Ils diminuent son absorption ; s'ils sont nécessaires, le selpercatinib est pris avec de la nourriture.

Médicaments apparentés

Maladies liées

← Retour à la classe: Inhibiteurs de TRK et de RET (inhibiteurs de kinase agnostiques de la tumeur)

Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Selpercatinib: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Selpercatinib - NCI (National Cancer Institute, 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

Vous avez repéré une erreur ?Nous améliorons sans cesse le contenu pour la communauté. Dites-nous ce qui ne va pas et notre équipe le vérifiera.Signaler une erreur

Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.