Nusinersen

Mécanisme d'action

Le nusinersen est un oligonucléotide antisens phosphorothioate 2′-O-méthoxyéthyle de 18 bases. Injecté dans le liquide cérébrospinal, il est capté par les motoneurones et s'apparie, par appariement de bases de Watson–Crick, à ISS-N1, un silenceur intronique d'épissage situé juste après l'exon 7 du pré-ARNm de SMN2. Cela bloque les protéines répresseurs hnRNP : l'exon 7 est conservé dans l'ARNm mature, et davantage de protéine SMN complète et fonctionnelle est produite.

1. Injecté par voie intrathécale dans le liquide cérébrospinal
2. S'apparie au silenceur ISS-N1 de l'intron 7 de SMN2
3. Les répresseurs hnRNP ne peuvent plus se fixer : l'exon 7 est inclus
4. Plus de protéine SMN complète : les motoneurones survivent

Indications

• Amyotrophie spinale chez le nourrisson, l'enfant et l'adulte Amyotrophie spinale →

Effets indésirables

Fréquents

• Céphalées, douleurs dorsales et vomissements liés à la ponction lombaire
• Infections respiratoires : rhinorrhée, mal de gorge, toux
• Constipation
• Fièvre et chutes

Contre-indications

• Hypersensibilité au nusinersen ou à l'un des composants de la solution

Interactions principales

Autres médicaments

Aucune interaction cliniquement importante n'est mentionnée dans la notice ; chaque médicament et complément est tout de même revu avant chaque dose.

Surveillance

• Analyses de sang et d'urine avant le début et avant chaque dose, à la recherche de troubles de la coagulation et d'une atteinte rénale
• Croissance chez le nourrisson
• Échelles de fonction motrice pour juger de la réponse

Administration et sécurité

• Administré par voie intrathécale par un médecin expérimenté en ponction lombaire, au cabinet ou en clinique.
• Les doses de charge viennent d'abord, puis des doses d'entretien à intervalles réguliers ; les doses manquées sont reprogrammées rapidement.

Grossesse et allaitement

Les données sont limitées ; une grossesse ou un allaitement est signalé au médecin traitant.

Soins infirmiers

• Avant chaque dose, vérifier que les résultats sanguins et urinaires ont été examinés.
• Après la ponction lombaire, surveiller céphalées, douleurs dorsales et vomissements.
• Apprendre aux aidants à signaler saignements, ecchymoses, modifications des urines ou gonflements.
• Suivre le poids et la taille de l'enfant sur les courbes de croissance.

Pharmacocinétique

Absorption

Administré par voie intrathécale par ponction lombaire, car il franchit mal la barrière hémato-encéphalique.

Distribution

Capté par les neurones et les cellules gliales dans toute la moelle spinale et le cerveau ; la fraction qui atteint le sang se lie aux protéines plasmatiques.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Risdiplam
• Onasemnogène abéparvovec
• Tofersen

Maladies liées

• Amyotrophie spinale

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Nusinersen Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2018); Nusinersen as a Therapeutic Agent for Spinal Muscular Atrophy (Yonsei Medical Journal, via PubMed Central, 2020); SMN2 gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus Genetics (U.S. National Library of Medicine), 2018); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.