Mavacamten

Mécanisme d'action

✂β-myosine cardiaque (MYH7), ATPase du domaine moteurMavacamten

ⓘ La figure montre le mavacamten lié à la β-myosine cardiaque humaine dans l'état replié et économe en énergie des « têtes en interaction ».

Le mavacamten est un inhibiteur allostérique, réversible et sélectif de l'ATPase de la myosine cardiaque. Il réduit le nombre de têtes de myosine capables d'entrer dans les états « sur l'actine » générateurs de force et oriente la population de myosine vers l'état super-relâché économe en énergie. L'hypercontractilité systolique et l'obstruction dynamique de la chambre de chasse du ventricule gauche diminuent, et la relaxation diastolique s'améliore.

1. Se lie à la myosine cardiaque sur un site allostérique
2. Moins de têtes de myosine se lient à l'actine (état super-relâché)
3. La contraction est moins puissante ; l'obstruction à l'éjection diminue
4. Les symptômes et la capacité d'effort s'améliorent

Indications

• Cardiomyopathie hypertrophique obstructive symptomatique de l'adulte, pour améliorer les symptômes et la capacité fonctionnelle Cardiomyopathie hypertrophique →

Effets indésirables

Fréquents

• Étourdissements
• Malaise avec perte de connaissance (syncope)

Contre-indications

• Instauration lorsque la fraction d'éjection ventriculaire gauche est déjà réduite (il est réservé à une fraction d'éjection préservée)
• Association à des médicaments qui modifient fortement ses taux (certains inhibiteurs ou inducteurs du CYP2C19 ou du CYP3A4)
• Grossesse

Interactions principales

Inhibiteurs du CYP2C19 (oméprazole, ésoméprazole, fluconazole, certains antidépresseurs) et inhibiteurs du CYP3A4 ; cimétidine

Augmentent les taux de mavacamten et le risque d'insuffisance cardiaque.

Inducteurs des CYP comme le millepertuis

Diminuent les taux de mavacamten et son effet.

Contraceptifs hormonaux

Rendus moins efficaces ; une méthode non hormonale ou complémentaire est utilisée pendant le traitement et plusieurs mois après.

Surveillance

• Échocardiographie (fraction d'éjection) avant le début et pendant le traitement
• Symptômes d'insuffisance cardiaque : essoufflement, fatigue, œdèmes, prise de poids rapide
• Nouveaux médicaments ou compléments (interactions)
• Test de grossesse avant le début

Administration et sécurité

• Voie orale, une fois par jour, avec ou sans nourriture, avalé entier.
• Disponible uniquement par un programme à accès restreint (REMS) en raison du risque d'insuffisance cardiaque.
• La dose est ajustée selon l'échocardiographie ; les changements mettent des semaines à apparaître.
• Toute nouvelle prescription, tout antiacide en vente libre ou produit à base de plantes est d'abord vérifié pour les interactions.

Grossesse et allaitement

Peut nuire au fœtus : un test de grossesse est réalisé avant le début et une contraception non hormonale efficace est utilisée pendant le traitement et plusieurs mois après l'arrêt.

Soins infirmiers

• Avant : échocardiographie, test de grossesse, liste complète des médicaments (y compris oméprazole et millepertuis).
• Pendant : essoufflement, œdèmes, prise de poids, palpitations ; maladie intercurrente ou nouvelle arythmie.
• Apprendre au patient à signaler rapidement les symptômes d'insuffisance cardiaque.
• Expliquer que la contraception hormonale n'est pas fiable sous mavacamten.

Pharmacocinétique

Absorption

Gélule orale.

Métabolisme

Importante, surtout par le CYP2C19 et aussi par le CYP3A4 ; les métaboliseurs lents du CYP2C19 ont une exposition beaucoup plus élevée.

Demi-vie

Très longue (plusieurs jours, et davantage chez les métaboliseurs lents du CYP2C19) : les changements mettent des semaines à se stabiliser (G&G).

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Maladies liées

• Cardiomyopathie hypertrophique

← Retour à la classe: Inhibiteurs de la myosine cardiaque

Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Mavacamten: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2022); Cryo-EM structure of human beta-cardiac myosin bound to mavacamten in the interacting-heads motif and S2-FH docked state (RCSB Protein Data Bank, 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

Vous avez repéré une erreur ?Nous améliorons sans cesse le contenu pour la communauté. Dites-nous ce qui ne va pas et notre équipe le vérifiera.Signaler une erreur

Envoyer

Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.