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Mavacamten

  • Inibidores da miosina cardíacaInibidores da miosina cardíaca
  • Gravidez: contraindicadoPode prejudicar o feto: faz-se um teste de gravidez antes do início e usa-se contracepção não hormonal eficaz durante o tratamento e por vários meses após a suspensão.

O primeiro inibidor da miosina cardíaca: fármaco oral que reduz a contração cardíaca excessiva na cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva sintomática.

Atualizado

Ficha rápida

Group
Inibidores da miosina cardíaca
Target
β-miosina cardíaca (MYH7), ATPase do domínio motor
Key effects
Tontura · Desmaio
Monitor
Ecocardiografia · Sintomas de insuficiência cardíaca
ATC
C01EB24

Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente.

Mecanismo de ação

A figura mostra o mavacamten ligado à β-miosina cardíaca humana no estado dobrado, poupador de energia, de «cabeças interagentes».

Alvo em 3D: β-miosina cardíaca (MYH7), ATPase do domínio motor. Estrutura PDB 9YP9 (RCSB PDB, domínio público). Ver a estrutura no RCSB PDB

O mavacamten é um inibidor alostérico, reversível e seletivo da ATPase da miosina cardíaca. Reduz o número de cabeças de miosina capazes de entrar nos estados geradores de força «ligados à actina» e desloca a população de miosina para o estado super-relaxado, poupador de energia. A hipercontratilidade sistólica e a obstrução dinâmica da via de saída do ventrículo esquerdo diminuem, e o relaxamento diastólico melhora.

  1. Liga-se à miosina cardíaca em um sítio alostérico
  2. Menos cabeças de miosina se ligam à actina (estado super-relaxado)
  3. A contração fica menos vigorosa; a obstrução da via de saída diminui
  4. Os sintomas e a capacidade de exercício melhoram

Indicações

Efeitos adversos

Frequentes

  • Tontura
  • Desmaio (síncope)

Contraindicações

  • Início quando a fração de ejeção do ventrículo esquerdo já está reduzida (é reservado para fração de ejeção preservada)
  • Uso com fármacos que alteram fortemente seus níveis (certos inibidores ou indutores da CYP2C19 ou da CYP3A4)
  • Gravidez

Interações importantes

Inibidores da CYP2C19 (omeprazol, esomeprazol, fluconazol, alguns antidepressivos) e inibidores da CYP3A4; cimetidina
Aumentam os níveis de mavacamten e o risco de insuficiência cardíaca.
Indutores da CYP, como a erva-de-são-joão
Reduzem os níveis de mavacamten e seu efeito.
Contraceptivos hormonais
Ficam menos eficazes; usa-se um método não hormonal ou adicional durante o tratamento e por meses depois.

O que se monitora

  • Ecocardiografia (fração de ejeção) antes do início e durante o tratamento
  • Sintomas de insuficiência cardíaca: falta de ar, cansaço, inchaço, ganho rápido de peso
  • Novos medicamentos ou suplementos (interações)
  • Teste de gravidez antes do início

Administração e segurança

  • Oral, uma vez ao dia, com ou sem alimento, engolido inteiro.
  • Disponível apenas por meio de um programa restrito (REMS) por causa do risco de insuficiência cardíaca.
  • A dose é ajustada de acordo com a ecocardiografia; as mudanças levam semanas para aparecer.
  • Qualquer nova prescrição, antiácido redutor de acidez de venda livre ou produto fitoterápico é verificado antes quanto a interações.

Gravidez e amamentação

Pode prejudicar o feto: faz-se um teste de gravidez antes do início e usa-se contracepção não hormonal eficaz durante o tratamento e por vários meses após a suspensão.

Cuidados de enfermagem

  • Antes: ecocardiograma, teste de gravidez, lista completa de medicamentos (incluindo omeprazol e erva-de-são-joão).
  • Durante: falta de ar, edema, ganho de peso, palpitações; doença intercorrente ou nova arritmia.
  • Orientar a relatar prontamente sintomas de insuficiência cardíaca.
  • Orientar que a contracepção hormonal não é confiável com o mavacamten.

Farmacocinética

Absorção
Cápsula oral.
Metabolismo
Extenso, principalmente pela CYP2C19 e também pela CYP3A4; os metabolizadores lentos da CYP2C19 têm exposição muito maior.
Meia-vida
Muito longa (dias, e mais longa nos metabolizadores lentos da CYP2C19), por isso as mudanças levam semanas para se estabilizar (G&G).

Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

Qual doença o mavacamten trata e qual é o seu alvo?

Cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva sintomática; inibe a β-miosina cardíaca.

Por que o mavacamten é distribuído por meio de um programa restrito?

Pode reduzir demais a contratilidade e causar insuficiência cardíaca sistólica, por isso o monitoramento ecocardiográfico é obrigatório.

Por que o omeprazol pode ser um problema com o mavacamten?

Inibe a CYP2C19, aumentando os níveis de mavacamten e o risco de insuficiência cardíaca.

Que orientação sobre contracepção acompanha o mavacamten?

Os contraceptivos hormonais são menos eficazes, por isso é necessário outro método durante o tratamento e por meses depois.

Conexões

Doenças relacionadas1

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: Mavacamten: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2022); Cryo-EM structure of human beta-cardiac myosin bound to mavacamten in the interacting-heads motif and S2-FH docked state (RCSB Protein Data Bank, 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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Modelo representativo, apenas para fins educativos.