Pégaspargase
Autres antinéoplasiques (agents de différenciation, asparaginases, inhibiteurs du protéasome)
Autres antinéoplasiques (agents de différenciation, asparaginases, inhibiteurs du protéasome)Haut risque
Une erreur avec ce médicament peut causer un tort grave : on applique des doubles vérifications et des protocoles.
Asparaginase liée au polyéthylène glycol : plus durable et moins allergisante que l'enzyme native ; utilisée dans la LAL, y compris en 1re ligne.
Aussi appelé: PEG-asparaginase
Fiche rapide
- Group
- Autres antinéoplasiques (agents de différenciation, asparaginases, inhibiteurs du protéasome)
- Target
- L-asparagine plasmatique (le médicament est une L-asparaginase pégylée)
- Used for
- Leucémie aiguë lymphoblastique
- Key effects
- Nausées · Fièvre · Réactions allergiques
- Monitor
- Signes allergiques après chaque dose · Glycémie
- ATC
- L01XX24
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
Le cristal montre l'enzyme L-asparaginase II d'Escherichia coli sans ses chaînes de polyéthylène glycol, avec de l'aspartate (le produit de la réaction) dans le site actif.
La pégaspargase est une asparaginase d'Escherichia coli liée à des chaînes de polyéthylène glycol. Comme l'enzyme native, elle dégrade l'asparagine plasmatique, que les lymphoblastes leucémiques ne peuvent pas produire en quantité suffisante : leur synthèse protéique échoue et ils meurent. Le polyéthylène glycol protège la protéine du système immunitaire et de l'élimination : elle reste beaucoup plus longtemps dans le sang et provoque moins souvent des anticorps et des allergies.
- L'enzyme pégylée circule pendant des jours
- Hydrolyse l'asparagine plasmatique
- Les lymphoblastes manquent d'asparagine
- La synthèse protéique échoue : les cellules leucémiques meurent
Indications
- Leucémie aiguë lymphoblastique, dans le cadre d'une polychimiothérapie, en première ligne ou après une allergie à l'asparaginase native. Leucémie aiguë (LAM et LAL) →
Effets indésirables
Fréquents
- Nausées, vomissements, diarrhée
- Fièvre, fatigue, vertiges
- Réactions allergiques (moins souvent qu'avec l'asparaginase native)
- Hyperglycémie
- Élévation des tests hépatiques
Contre-indications
- Allergie grave antérieure à la pégaspargase
- Antécédent de pancréatite, de thrombose grave ou d'hémorragie grave sous asparaginase
- Maladie hépatique sévère
Interactions principales
- Méthotrexate
- L'asparaginase administrée peu après le méthotrexate annule l'effet antitumoral de celui-ci ; l'ordre est fixé par le protocole.
- Médicaments fortement liés aux protéines
- L'hypoalbuminémie peut augmenter leur fraction libre.
Surveillance
- Signes allergiques après chaque dose
- Lipase ou amylase et douleur abdominale
- Glycémie
- Bilan hépatique et albumine
- Tests de coagulation et signes de thrombose ou d'hémorragie
Administration et sécurité
- Produits qui se ressemblent : la pégaspargase, l'asparaginase native et l'asparaginase d'Erwinia ont des schémas différents et ne sont pas interchangeables.
- Administrée par voie intramusculaire ou en perfusion intraveineuse sur une durée définie, jamais en injection directe.
- Surveiller le patient après la dose, avec les médicaments de l'anaphylaxie à portée de main.
- Médicament dangereux : préparé et éliminé selon les procédures de manipulation des cytotoxiques.
Grossesse et allaitement
Peut nuire au fœtus ; la grossesse est évitée et une contraception non hormonale est préférée pendant le traitement.
Soins infirmiers
- Surveiller l'apparition d'urticaire, de sifflements ou d'une hypotension après la dose.
- Contrôler la glycémie ; rechercher une soif et des mictions fréquentes.
- Rechercher une douleur abdominale irradiant dans le dos, ainsi que des céphalées ou un œdème d'un membre (thromboses).
- Éducation : signaler rapidement ces symptômes, car le médicament reste dans l'organisme pendant des semaines.
Pharmacocinétique
- Absorption
- Injection intramusculaire ou perfusion intraveineuse.
- Distribution
- Reste principalement dans le plasma.
- Demi-vie
- Environ 6 à 7 jours, bien plus que l'enzyme native ; une dose épuise l'asparagine pendant des semaines.
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Quel avantage la pégylation apporte-t-elle à l'asparaginase ?
Une demi-vie beaucoup plus longue et une moindre immunogénicité (moins d'allergies et d'anticorps neutralisants).
Quelle complication abdominale recherche-t-on pendant le traitement par pégaspargase ?
La pancréatite aiguë.
Pourquoi la glycémie peut-elle augmenter sous pégaspargase ?
La déplétion en asparagine réduit la synthèse des protéines (dont l'insuline).
Médicaments apparentés
Maladies liées
Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Pegaspargase Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2012); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.