Vorinostat
HDAC
Inhibiteurs des histone-désacétylases (HDAC)Haut risque
Une erreur avec ce médicament peut causer un tort grave : on applique des doubles vérifications et des protocoles.
Inhibiteur oral des histone-désacétylases pour le lymphome T cutané. Surveiller déshydratation, hyperglycémie, thrombopénie et caillots sanguins.
Aussi appelé: SAHA (acide subéroylanilide hydroxamique)
Fiche rapide
- Group
- Inhibiteurs des histone-désacétylases (HDAC)
- Target
- Histone-désacétylases (HDAC1, 2 et 3 de classe I, et HDAC6)
- Key effects
- Diarrhée · Fatigue · Altérations du goût
- Monitor
- Numération formule sanguine · Électrolytes
- ATC
- L01XH01
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La structure cristallographique montre le vorinostat dans le site actif de l'HDAC2 humaine, son acide hydroxamique retenant l'ion zinc catalytique.
Le vorinostat se lie au site actif des histone-désacétylases et y chélate l'ion zinc. Les HDAC1, 2, 3 et 6 sont inhibées : les histones acétylées et d'autres protéines acétylées, dont des facteurs de transcription nécessaires à la différenciation, s'accumulent. L'expression des gènes se modifie, et certaines cellules cancéreuses arrêtent leur cycle ou entrent en apoptose.
- Le vorinostat pénètre dans le site actif des HDAC
- Son acide hydroxamique chélate l'ion zinc
- Les histones acétylées s'accumulent et la chromatine s'ouvre
- Les gènes réduits au silence se réexpriment : arrêt ou apoptose
Indications
- Lymphome T cutané avec atteinte cutanée évolutive, persistante ou récidivante pendant ou après deux traitements systémiques. Mycosis fongoïde et syndrome de Sézary (lymphome T cutané) →
Effets indésirables
Fréquents
- Diarrhée, nausées, vomissements, perte d'appétit, perte de poids
- Fatigue, vertiges, somnolence
- Altérations du goût, bouche sèche
- Thrombopénie, anémie
- Chute des cheveux, démangeaisons, douleurs musculaires
Contre-indications
- Insuffisance hépatique sévère (exclue du traitement)
- Prudence en cas d'antécédent de caillots sanguins, de diabète, de troubles du rythme et d'hypokaliémie ou d'hypomagnésémie
Interactions principales
- Médicaments qui allongent l'intervalle QT ou abaissent le potassium ou le magnésium
- Augmentent le risque de troubles du rythme ; les électrolytes sont corrigés.
- Anticoagulants et antiagrégants plaquettaires
- Le risque de saignement est plus élevé lorsque les plaquettes baissent ; les tests de coagulation et les numérations sont surveillés.
Surveillance
- Numération formule sanguine, surtout les plaquettes
- Électrolytes (potassium, magnésium), créatinine et glycémie
- ECG en cas de risque d'allongement du QT
- Signes de caillot : gonflement douloureux de la jambe, douleur thoracique, essoufflement
- Hydratation
Administration et sécurité
- Voie orale, une fois par jour avec de la nourriture, à peu près à la même heure.
- Les gélules sont avalées entières, sans être ouvertes ni écrasées.
- Une hydratation abondante est assurée chaque jour pour prévenir la déshydratation.
- Chimiothérapie orale dangereuse : manipulée avec des gants et tenue hors de portée des enfants ; les aidants enceintes évitent de la manipuler.
Grossesse et allaitement
Peut nuire au fœtus ; un test de grossesse est réalisé avant le début et une contraception efficace est utilisée ; l'allaitement est évité pendant le traitement et peu de temps après.
Soins infirmiers
- Interroger sur la diarrhée et les vomissements et rechercher une déshydratation.
- Contrôler la glycémie, surtout chez les personnes diabétiques.
- Interroger sur un gonflement de jambe, une douleur thoracique ou un essoufflement brutal (caillots).
- Éducation : boire abondamment, signaler saignements ou ecchymoses, être prudent au volant en cas de somnolence, informer le personnel du laboratoire du traitement.
Pharmacocinétique
- Absorption
- Voie orale ; l'absorption est légèrement meilleure avec un repas.
- Métabolisme
- Surtout glucuronidation et hydrolyse.
- Demi-vie
- Courte, environ 2 heures.
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Quelle famille d'enzymes le vorinostat inhibe-t-il ?
Les histone-désacétylases (HDAC).
Comment le vorinostat se lie-t-il à sa cible ?
Il se lie au site actif des HDAC et chélate l'ion zinc catalytique.
Dans quel lymphome le vorinostat est-il utilisé ?
Le lymphome T cutané.
Quels sont les deux problèmes métaboliques ou vasculaires surveillés sous vorinostat ?
Deux parmi : hyperglycémie, déshydratation, caillots sanguins (embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde).
Médicaments apparentés
Maladies liées
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Vorinostat: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Vorinostat - NCI (National Cancer Institute, 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.